美國研究者Aldoss報告，在新發(fā)的費城染色體（Ph）陽性的急性淋巴細胞白血?。ˋLL）患者中，雖然患者在誘導治療后使用第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）泊那替尼（ponatinib）未能實現(xiàn)初始分子學緩解，但仍有可能實現(xiàn)微小殘留病（MRD）陰性，且MRD陰性率高于使用伊馬替尼時的。（摘要號6510）

Ph陽性ALL是成人ALL中最常見的亞型，曾被認為預后極差，但隨著TKI與化療或類固醇聯(lián)合使用，其治療結(jié)果已顯著改善。然而，即便第三代TKI已成為標準治療手段，但由于變異獲得性耐藥，尤其是T315I突變，仍可能出現(xiàn)復發(fā)。泊那替尼可應對這一挑戰(zhàn)，無論是否存在任何單一突變變體，包括T315I，都能有效抑制BCR-ABL1。

全球、開放標簽的Ⅲ期隨機研究PhALLCON是首個頭對頭比較泊那替尼（30 mg/d）與伊馬替尼（600 mg/d）的研究，將相關(guān)患者以2:1的比例分入泊那替尼組（誘導化療結(jié)束后獲得MRD陰性完全緩解時，劑量從30 mg qd減至15 mg qd）或伊馬替尼組（600 mg qd），加上20個周期的低強度化療（誘導階段1~3個周期，鞏固階段4~9個周期，維持組合方案階段10~20個周期），然后進行泊那替尼/伊馬替尼單藥治療，直到疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性事件。

該試驗在誘導治療的第3個周期結(jié)束時即達到了主要終點，即無分子學疾病跡象（MRD陰性的完全緩解），這與長期預后相關(guān)，泊那替尼組的完全緩解率顯著高于伊馬替尼的（34.4% vs. 16.7%，P=0.002），且安全性結(jié)果相當。

本次事后分析顯示，回顧性分析中包括泊那替尼組73例患者和伊馬替尼組40例患者，這些患者在誘導治療結(jié)束后繼續(xù)接受治療，兩組分別有48%（35例）和33%（13例）的患者在誘導治療第4周期第1天達到了MRD陰性，MRD陰性中位持續(xù)時間分別為未達到和3.8個月，分別有10例和6例患者接受了造血干細胞移植（HSCT）治療。

在140例誘導治療結(jié)束時未達到MRD陰性的患者中，泊那替尼組和的伊馬替尼組的中位無事件生存期（EFS）分別為未達到和24.8個月，兩組的2年EFS率分別為82%和62%。在誘導治療結(jié)束時未達到MRD陰性的患者中，泊那替尼組和伊馬替尼組治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）發(fā)生率相似，分別為100%和98%，此外分別有71%和54%的患者因TEAE而進行了劑量調(diào)整（停藥、減量或中斷治療）。在第4周期第1天達到MRD陰性的48例患者中，兩組患者均有100%的患者出現(xiàn)TEAE，分別有69%和62%的患者因TEAE而進行了劑量調(diào)整。

盡管泊那替尼此前曾與較高的血管毒性和動脈閉塞性事件相關(guān)，尤其是在接受較大劑量、治療時間較長的患者中，但在當前分析中，這些事件較為罕見，且兩組之間無顯著差異。這種改善可能是由于PhALLCON研究中初始劑量降低至30 mg/d，而此前使用的是45 mg/d，且誘導治療后進一步減至15 mg/d，這可能有助于減輕這些不良反應。在所有評估的亞組中，研究都觀察到了這種益處，包括60歲以上的患者中。

（編譯 張妍）