美國麻省總醫(yī)院Abramson報告，與利妥昔單抗聯(lián)合吉西他濱/奧沙利鉑（GemOx）相比，格菲妥單抗聯(lián)合GemOx顯著延長了復發(fā)/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者的總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）。聯(lián)合格菲妥單抗方案實現(xiàn)了更高的客觀緩解率和完全緩解率，且完全緩解的持續(xù)時間也顯著延長。聯(lián)合格菲妥單抗組的不良事件更常見，包括細胞因子釋放綜合征（CRS）和感染，但治療一直有效。（摘要號7015）

Ⅲ期隨機試驗STARGLO中的患者以2∶1的比例接受格菲妥單抗聯(lián)合GemOx（183例）或利妥昔單抗聯(lián)合GemOx（91例）。聯(lián)合格菲妥單抗組的患者在第1周期接受遞增給藥，然后從第2周期第1天開始每31天接受30 mg的目標劑量?；颊呓邮?個周期的格菲妥單抗和GemOx，然后接受4個周期的格菲妥單抗作為單藥療法。

主要終點是OS。次要終點包括獨立審查委員會評估的PFS和CR，并對治療結束時的CR患者進行了具有里程碑意義的分析。

結果顯示，聯(lián)合利妥昔單抗組和聯(lián)合格菲妥單抗組患者的中位年齡分別為69.0歲（20~84歲）和68.0歲（22~88歲），男性分別占58.2%和57.4%，亞裔分別占56.0%和47.0%，接受過一線治療者分別占62.6%和62.8%，上次治療原發(fā)難治者分別占51.6%和57.9%，ECOG PS評分為0~1分者分別占90.9%和88.9%，Ann Arbor 分期Ⅲ/Ⅳ期疾病者分別占77.8%和66.7%，≥10 cm大包塊者分別占15.6%和12.6%，CAR T細胞經(jīng)治者分別占8.8%和7.7%。

中位隨訪24.7個月后，聯(lián)合格菲妥單抗組和聯(lián)合利妥昔單抗組的中位OS分別為未達到（95%CI 19.2個月~未達到）和13.5個月（95%CI 7.9~18.5個月；HR=0.60，95%CI 0.42~0.85，P=0.003），24個月OS率分別為54.4%（95%CI 46.8%~62.0%）和33.6%（95%CI 22.9%~44.2%）；中位PFS分別為13.8個月（95%CI 8.8~30.0個月）和3.6個月（95%CI 2.5~7.1個月），18個月PFS率分別為46.5%（95%CI 38.5%~54.5%）和23.0%（95%CI 11.5%~34.4%）；客觀緩解率（ORR）分別為68.3%（95%CI 61.0%~75.0%）和40.7%（95%CI 30.5%~51.5%），其中完全緩解（CR）率分別為58.5%（95%CI 51.0%~65.7%）和25.3%（95%CI 16.8%~35.5%）；在對免疫治療有應答的患者中，中位的CR持續(xù)時間分別為未達到（95%CI 27.2個月~未達到）和24.2個月（95%CI 6.9個月~未達到）；在數(shù)據(jù)截止時，分別有42.1%和17.6%的患者持續(xù)CR。

治療結束后，聯(lián)合格菲妥單抗組的中位OS和PFS均為未達到，12個月OS率和PFS率分別為89.3%（95%CI 82.3%~96.4%）和82.4%（95%CI 72.2%~92.5%）。

聯(lián)合利妥昔單抗組和聯(lián)合格菲妥單抗組嚴重不良反應發(fā)生率分別為17.0%和52.3%，≥3級不良事件發(fā)生率分別為40.9%和76.7%，5級不良事件發(fā)生率分別為4.5%和7.0%，導致治療中斷的不良事件發(fā)生率分別為12.5%和25.6%。

在聯(lián)合格菲妥單抗組中，CRS和免疫效應細胞相關神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）的發(fā)生率分別為44.8%和2.3%，3~4級的發(fā)生率分別為2.3%和0.6%。聯(lián)合利妥昔單抗組和聯(lián)合格菲妥單抗組任何級別的感染率分別為29.5%和55.2%，其中3~4級感染率分別為9.1%和16.9%，5級感染率分別為3.4%和3.5%。 （編譯 張妍）