中山大學腫瘤防治中心馬駿院士報告了DIAMOND研究結果，研究為探討特瑞普利單抗聯(lián)合誘導化療后放療聯(lián)合或不聯(lián)合同期順鉑治療局部晚期鼻咽癌的Ⅲ期非劣效性多中心隨機對照試驗。研究證實，在聯(lián)合免疫治療的基礎上去掉同期順鉑，可提高患者治療的安全性，在改善嘔吐方面尤為顯著。（摘要號 LBA 6003）

局晚期鼻咽癌的標準治療策略通常是在基于順鉑的同期放化療基礎上聯(lián)合誘導化療（放療前化療）或輔助化療（放療后化療）。順鉑化療因其嚴重的血液學和消化道毒性，常導致患者難以完成規(guī)范治療，進而影響治療的連續(xù)性和療效。順鉑化療還可能引發(fā)嚴重的晚期后遺癥，如聽力損傷和腎損傷，對患者的生活質量造成極大損害。如何解決順鉑化療的高毒性問題已成為臨床實踐中的重要挑戰(zhàn)。

該研究基于特瑞普利單抗制定了去同期順鉑治療新策略，為局部晚期鼻咽癌患者提供了一種兼具高療效與低毒性的有前景的治療方案，有望改變未來臨床實踐，為局晚期鼻咽癌患者帶來治療和預后上的獲益。

研究納入532例非轉移的T₄N₁或N_2~3分期局晚期鼻咽癌患者，隨機進入兩組：對照組接受特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱-順鉑（GP）方案誘導化療和順鉑方案同期放化療；試驗組則在對照組基礎上去掉同期順鉑化療。在兩個比較組中，特瑞普利單抗均采用17個療程，涵蓋3個療程的誘導時相、3個療程的放療時相、和11個療程的輔助時相。

DIAMOND研究設計了2個共同主要終點，在療效方面基于無失敗生存采用非劣效性檢驗，在安全性方面基于所有分級的嘔吐發(fā)生率采用優(yōu)效性檢驗，以驗證全療程免疫、同期去順鉑的新療法是否可達到與含同期順鉑的免疫聯(lián)合放化療方案相當?shù)闹委熜Ч?，并同時降低以嘔吐為代表的毒性事件發(fā)生率。

結果顯示，在主要研究終點之一的無失敗生存上，試驗組（去同期順鉑）相較于對照組的3年無失敗生存率分別為88.3%和87.6%，其生存率差異的95%置信區(qū)間下限為-4.8%，在預設的非劣效性標準（-8%）以內（非劣效P=0.002；HR=0.92，95%CI 0.66~1.79，log-rank P=0.731），提示在聯(lián)合免疫治療的基礎上去掉同期順鉑不降低生存率。

另一個主要研究終點嘔吐毒性方面，試驗組相較于對照組的所有分級嘔吐發(fā)生率分別為26.2%和59.8%，顯著下降33.6%（P<0.001）并達到優(yōu)效性。3~4級嚴重急性毒性發(fā)生率分別為52.3%和63.6%，下降11.3%，具有更高的耐受性和生活質量，提示在聯(lián)合免疫治療的基礎上去掉同期順鉑可提高患者治療的安全性，在改善嘔吐方面尤為明顯。

此前，CONTINUUM和DIPPER研究已證實在放化療基礎上聯(lián)合PD-1單抗治療能顯著提高患者的3年無事件生存率。放化療聯(lián)合PD-1單抗方案引起的嚴重急性毒性發(fā)生率仍較高，達74.2%。鑒于PD-1單抗在提高生存率方面的顯著效果，研究者提出在聯(lián)合PD-1單抗的基礎上去除同期順鉑化療的假設，以期在保證療效的同時減少治療毒性。

該研究作為一項多中心、Ⅲ期、隨機對照、非劣效性研究，首次提供了全療程免疫、同期去順鉑治療策略的Ⅲ期、隨機對照試驗證據(jù)。研究結果顯示，特瑞普利單抗全程治療且在同期治療階段去除順鉑后，不僅療效未受影響，還顯著降低了毒性，改善了患者的安全性和治療體驗。

研究者認為，該研究發(fā)現(xiàn)對于臨床醫(yī)生而言具有重要的現(xiàn)實指導意義，為當前臨床實踐面臨的困境提供了更加平衡且易于實施的解決方案。通過聯(lián)合毒性更低、依從性更好的免疫方案，去除毒性較大的同期順鉑化療，為鼻咽癌治療的進一步“減負”提供了可能。

（編譯 孟琴琴 范怡軒）