會(huì)上，瑞士洛桑大學(xué)醫(yī)院Bourhis報(bào)告了NIVOPOSTOP研究結(jié)果，該項(xiàng)針對(duì)可切除局晚期頭頸部鱗癌并且術(shù)后存在高危因素（淋巴結(jié)包膜外侵ECE、切緣陽性/不足、≥4枚淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或多處神經(jīng)浸潤(rùn)）的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，術(shù)后聯(lián)合大劑量順鉑同步CRT的標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上給予納武利尤單抗的輔助免疫治療（包括放療前1次、放療中和放療后，總共為期35周）顯著改善無病生存（DFS）且顯示總生存（OS）獲益趨勢(shì)。（摘要號(hào) LBA2）

研究的主要入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡<75歲、體能狀態(tài)評(píng)分為0或1分、接受根治性手術(shù)切除的口腔、口咽（OPC）、下咽或喉部的LA-SCCHN患者，且具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（存在淋巴結(jié)外侵犯和/或腫瘤邊緣陽性、≥4個(gè)淋巴結(jié)受累、多發(fā)性神經(jīng)周圍侵犯等）。

患者以1∶1比例隨機(jī)分配至兩個(gè)治療組：A組接受標(biāo)準(zhǔn)治療方案（66 Gy放療+順鉑100 mg/m²，每3周一次，共3個(gè)周期）；B組則接受納武利尤單抗序貫聯(lián)合治療（初始劑量240 mg→標(biāo)準(zhǔn)放化療+納武利尤單抗360 mg，每3周一次，共3周期→后續(xù)納武利尤單抗480 mg，每4周一次，共6周期）。主要終點(diǎn)是無病生存期（DFS）；關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括OS以及安全性。

研究共納入680例患者，其中666例（A組334例，B組332例，意向治療人群）基于截止日期前的隨機(jī)化數(shù)據(jù)進(jìn)行了DFS分析。中位隨訪時(shí)間為30.3個(gè)月（IQR：16.0~44.9個(gè)月），期間共觀察到252例終點(diǎn)事件。兩組患者在基線特征方面保持良好均衡性，為療效比較提供了可靠基礎(chǔ)。

結(jié)果顯示，在所有PD-L1表達(dá)水平的患者中，NIVO+CRT組較單純CRT組顯著改善DFS（HR=0.76，95%CI 0.60~0.98，P=0.034）。這一差異在3年DFS率的比較中更為直觀：CRT組3年DFS率為52.5%（95%CI 46.2%~58.4%），而NIVO+CRT組則顯著提高至63.1%（95%CI 57%~68.7%），兩組間絕對(duì)差異達(dá)10.6個(gè)百分點(diǎn)。結(jié)果提示，納武利尤單抗的加入可顯著降低患者疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，為L(zhǎng)A-SCCHN患者術(shù)后輔助治療提供了新的治療選擇。

安全性方面，兩組放化療依從性相似，且放化療后9個(gè)月內(nèi)安全性分析基于接受至少一次治療的患者。安全性分析結(jié)果表明，單獨(dú)CRT組4級(jí)不良事件發(fā)生率低于NIVO+CRT組（CRT后100天內(nèi)：5.6% vs. 13.1%；100天至9個(gè)月：0% vs. 1.2%），治療相關(guān)死亡率分別為0.7%和0.6%。兩組中最常見的4級(jí)不良事件均為中性粒細(xì)胞減少癥和淋巴細(xì)胞減少癥。OS數(shù)據(jù)尚不成熟，分析將在達(dá)到預(yù)設(shè)死亡事件數(shù)（當(dāng)前158例，需要283例）后進(jìn)行。

該研究結(jié)果顯示，在術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)放化療基礎(chǔ)上聯(lián)合納武利尤單抗輔助治療，可為所有PD-L1表達(dá)水平的患者帶來具有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的DFS改善。研究者認(rèn)為，在治療標(biāo)準(zhǔn)方面，高危LA-SCCHN術(shù)后方案需從單純CRT轉(zhuǎn)向納武利尤單抗+CRT序貫維持方案。在診療流程方面，術(shù)后病理需強(qiáng)制評(píng)估高危因素（包膜侵犯/切緣狀態(tài)等），以篩選免疫治療獲益人群。在多學(xué)科協(xié)作方面，MDT討論需納入免疫治療可行性，并綜合腫瘤生物學(xué)特征（如PD-L1）、患者耐受性決策。

有評(píng)論專家指出，該研究證實(shí)，在手術(shù)切除的高危SCCHN患者中，無論腫瘤PD-L1表達(dá)狀態(tài)如何，納武利尤單抗聯(lián)合放化療輔助治療均能顯著改善DFS，這一發(fā)現(xiàn)為高危SCCHN患者的治療帶來了新希望。

（編譯 鐘秋月 趙錫明）