美國紐約大學(xué)Grossman醫(yī)學(xué)院Mavromatis報(bào)告，在2型糖尿病合并肥胖的患者中，使用GLP-1受體激動(dòng)劑與肥胖相關(guān)癌癥風(fēng)險(xiǎn)降低7%（aHR=0.93，95%CI 0.88~0.98）、全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低8%（aHR=0.92，95%CI 0.87~0.97）均相關(guān)。（摘要號(hào)10507）

有研究表明，超重或肥胖會(huì)增高十幾種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，包括腦膜瘤、多發(fā)性骨髓瘤、食管癌、甲狀腺癌、乳腺癌、膽囊癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、腎癌、卵巢癌、子宮癌和結(jié)直腸癌。過量體脂的存在也與這些特定腫瘤患者的預(yù)后不良有關(guān)。

為了評(píng)估胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1 RA）或二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑是否可以更有效地降低糖尿病合并肥胖癥成人罹患肥胖相關(guān)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，該項(xiàng)大型觀察性研究從全國43個(gè)衛(wèi)生系統(tǒng)收集了170 030例2013~2023年體質(zhì)指數(shù)（BMI）≥30 kg/m²合并糖尿病、且一開始就使用GLP-1 RA或DPP-4抑制劑的成人數(shù)據(jù)。

結(jié)果顯示，GLP-1 RA組（平均年齡56.8歲）和DDP-4抑制劑組（平均年齡56.8歲）各有85 015
例患者，兩組患者傾向評(píng)分分析中均等比匹配了對(duì)應(yīng)藥物處方和處方年份，關(guān)于肥胖相關(guān)癌癥發(fā)病和全因死亡的平均隨訪時(shí)間分別為3.8年和3.9年。大約一半患者是女性，超過70%是白人，超過14%是黑人。平均BMI為38.5 kg/m²。

平均隨訪3.9年時(shí)，GLP-1 RA組對(duì)比DPP-4抑制劑組的新發(fā)肥胖相關(guān)癌癥病例分別為2501例和2671例，死亡病例分別為2783例和2961例；肥胖相關(guān)癌癥風(fēng)險(xiǎn)更低（aHR=0.93，95%CI 0.88~0.98，P=0.005），全因死亡風(fēng)險(xiǎn)也更低（aHR=0.92，95%CI 0.87~0.97，P=0.001）。

在男性患者中，兩組的肥胖相關(guān)癌癥（aHR=0.95，95%CI 0.86~1.05）和全因死亡（aHR=1.04，95%CI 0.96~1.11）均無顯著差異。在女性患者中，GLP-1 RA組對(duì)比DPP-4抑制劑組的肥胖相關(guān)癌癥風(fēng)險(xiǎn)降低8%（aHR=0.92，95%CI 0.86~0.98），全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低20%（aHR=0.80，95%CI 0.74~0.86）。

此外，按癌癥類型評(píng)估后發(fā)現(xiàn)，GLP-1 RA的使用對(duì)結(jié)腸癌（HR=0.84，95%CI 0.72~0.98）和直腸癌（HR=0.72，95%CI 0.56~0.93）而言是具有保護(hù)作用的。沒有任何癌癥的風(fēng)險(xiǎn)與GLP-1的使用間存在顯著的不良關(guān)系，包括胰腺癌（HR=1.00，95%CI 0.83~1.20）和甲狀腺癌（HR=1.02，95%CI 0.83~1.25）。隨訪時(shí)間較短、患者大多服用老一代GLP-1藥物均為該研究的局限性。

ASCO主席Zon表示，該試驗(yàn)提出了一個(gè)有趣的假設(shè)，越來越受歡迎的GLP-1藥物可能在降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)方面有一些好處。確定GLP-1藥物在癌癥預(yù)防中的臨床作用非常重要。雖然這項(xiàng)試驗(yàn)沒有確定因果關(guān)系，但它暗示這些藥物可能有預(yù)防作用。需要進(jìn)一步驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)，包括在沒有糖尿病的患者中也進(jìn)行驗(yàn)證。

（編譯 張欣然）