上海肺科醫(yī)院周彩存教授等報(bào)告，一線治療無(wú)致敏基因組改變（EGFR、ALK、ROS1或RET）的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者時(shí)，與安慰劑聯(lián)合化療相比，舒格利單抗聯(lián)合化療有更優(yōu)越的長(zhǎng)期總生存期（OS）獲益。這些結(jié)果強(qiáng)調(diào)了舒格利單抗聯(lián)合含鉑化療一線治療鱗狀和非鱗狀轉(zhuǎn)移性NSCLC的有效性，同時(shí)保持了可控的安全性。（Lancet Oncol. 2025年6月13日在線版）

隨機(jī)、雙盲、Ⅲ期試驗(yàn)GEMSTONE-302在中國(guó)35家醫(yī)院和學(xué)術(shù)研究中心納入18~75歲的、初治且不考慮PD-L1表達(dá)水平的、ECOG PS評(píng)分為0~1分的、組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的轉(zhuǎn)移性鱗狀或非鱗狀的、Ⅳ期NSCLC患者，按照2∶1的比例分予組織學(xué)特異性含鉑化療聯(lián)合舒格利單抗（1200 mg，聯(lián)合舒格利單抗組）或聯(lián)合安慰劑（聯(lián)合安慰劑組），治療持續(xù)最多4個(gè)周期繼以長(zhǎng)達(dá)35個(gè)周期的維持治療（聯(lián)合舒格利單抗組：鱗癌患者接受舒格利單抗單藥維持治療，非鱗癌患者接受舒格利單抗聯(lián)合培美曲塞維持治療；聯(lián)合安慰劑組：鱗癌患者接受安慰劑維持治療，非鱗癌患者接受安慰劑聯(lián)合培美曲塞維持治療）。

研究者酌情允許超過35個(gè)周期的治療。主要終點(diǎn)是研究者在意向治療人群中評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。該研究于2023年5月15日結(jié)束。

前期結(jié)果顯示，舒格利單抗聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療，患者的PFS和OS均有顯著改善。

4年療效和安全性結(jié)果顯示，2018年12月13日至2020年5月15日，846例患者接受了資格評(píng)估，最終聯(lián)合舒格利單抗組和聯(lián)合安慰劑組分別入組患者320例和159例，男性分別有254例（79%）和129例（81%），所有患者均為亞洲人。

截至2023年5月15日數(shù)據(jù)截止，聯(lián)合舒格利單抗組和聯(lián)合安慰劑組的中位隨訪時(shí)間分別為43.5個(gè)月（IQR：41.2~46.9個(gè)月）和43.0個(gè)月（IQR：40.7~44.8個(gè)月），中位治療持續(xù)時(shí)間分別為7.2個(gè)月（IQR：4.2~18.8個(gè)月）和4.6個(gè)月（IQR：2.8~6.9個(gè)月）。

中位PFS分別為9.0個(gè)月（95%CI 7.4~10.9個(gè)月）和4.9個(gè)月（95%CI 4.8~5.2個(gè)月；HR=0.49，95%CI 0.39~0.60），中位OS分別為25.2個(gè)月（95%CI 20.1~30.2個(gè)月）和16.9個(gè)月（95%CI 12.8~20.7個(gè)月；HR=0.68，95%CI 0.54~0.85），4年OS率分別為32.1%（95%CI 26.7%~37.6%）和17.3%（95%CI 11.1%~24.7%）。

聯(lián)合舒格利單抗組和聯(lián)合安慰劑組最常見的3~4級(jí)治療相關(guān)不良事件是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（33% vs. 33%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（15% vs. 17%）、貧血（14% vs. 11%）和血小板計(jì)數(shù)降低（11% vs. 9%），治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件分別有82例次（26%）和31例次（20%）。自上次總生存期中期分析以來，研究中沒有發(fā)生額外的治療相關(guān)死亡，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

（編譯 馮婧）