日本國家癌癥中心研究所Cho等報(bào)告，在亞洲人群中，TP53合并BRCA2、攜帶ALKBH2新變體均與早發(fā)性肺腺癌（LADC）相關(guān)。（J Thorac Oncol. 2025年6月15日在線版）

在亞洲人群中，高達(dá)54%的LADC病例發(fā)生在從不吸煙的女性中，這表明吸煙和其他環(huán)境因素對早發(fā)性LADC風(fēng)險(xiǎn)的影響很小。遺傳因素可能在疾病發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。

研究者使用全外顯子組和全基因組測序方法，檢測454例早發(fā)性LADC（<40歲）和1441例晚發(fā)性LADC（≥41歲）病例中種系致病性變異（GPV）的患病率/流行率。研究者在一項(xiàng)包括10 672例LADC病例和7898名健康對照者的病例對照研究中確定該疾病的中等風(fēng)險(xiǎn)遺傳因素；還對1280例LADC患者的體細(xì)胞突變進(jìn)行了分析，其中包括31例攜帶GPV的患者。

結(jié)果顯示，早發(fā)性LADC患者中TP53和BRCA2的頻率顯著高于晚發(fā)性LADC患者。早發(fā)性LADC患者中TP53和BRCA2的檢出率分別為2.9%和1.7%，晚發(fā)性LADC患者中的分別為0.14%和0.21%。

BRCA1患者中，并發(fā)TP53體細(xì)胞突變的發(fā)生率很高。BRCA2患者通過野生型等位基因缺失的方式在腫瘤中表現(xiàn)為同源重組缺陷。種系A(chǔ)LKBH2變異（p.Glu35Alafs*54）與早發(fā)性LADC的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)；攜帶有害變異的患者顯示出SBS4相關(guān)體細(xì)胞突變與Brinkman指數(shù)之間的相關(guān)性。 （編譯 馮婧）