美國紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心Wilcox等報(bào)告，攜帶表皮生長因子受體（EGFR）突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者經(jīng)奧希替尼治療后，非典型EGFR突變或獲得性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后較差。CNS轉(zhuǎn)移是單基因改變以外的機(jī)制驅(qū)動(dòng)的。（Ann Oncol. 2025年6月16日在線版）

盡管奧希替尼具有顱內(nèi)活性，但CNS轉(zhuǎn)移仍然是EGFR突變型NSCLC患者發(fā)病和死亡的主要原因。CNS轉(zhuǎn)移的基因組驅(qū)動(dòng)因素知之甚少。研究者納入262例顱外二代測序（NGS）的和81例顱內(nèi)NGS的、奧希替尼一線治療的、攜帶EGFR突變的NSCLC患者，分析了其臨床基因組學(xué)特征。14例患者可進(jìn)行顱外和顱內(nèi)NGS的配對分析。至事件發(fā)生時(shí)間的分析從轉(zhuǎn)移確診時(shí)開始進(jìn)行，但排除至治療停止的時(shí)間（TTD），該時(shí)間始于治療開始時(shí)。

結(jié)果顯示，在接受奧希替尼一線治療的262例患者中，53%發(fā)生CNS轉(zhuǎn)移，其中36%為原發(fā)轉(zhuǎn)移，16%為治療后獲得性轉(zhuǎn)移。腦轉(zhuǎn)移和軟腦膜轉(zhuǎn)移的累計(jì)發(fā)生率，在1年時(shí)分別為39%和2%，在3年時(shí)分別為49%和6%，在5年時(shí)分別為54%和12%。

在顱外NGS標(biāo)本中，CNS轉(zhuǎn)移與較高的CARD11缺失率（14% vs. 3%，P=0.031）和較低的MDM2擴(kuò)增率（1% vs. 13%，P=0.008）均相關(guān)，而其他方面的基因組特征相似。

與從未發(fā)生CNS轉(zhuǎn)移的患者相比，治療中CNS轉(zhuǎn)移患者的總生存期（OS）更短（HR=3.67，95%CI 2.41~5.59，P<0.001），其次是原發(fā)轉(zhuǎn)移患者的（HR=1.61，95%CI 1.15~2.26）。在多變量Cox回歸中，非典型EGFR突變與較短的OS相關(guān)。腦轉(zhuǎn)移相對軟腦膜轉(zhuǎn)移，細(xì)胞周期途徑改變更頻繁（93% vs. 47%，P=0.003）。在腦轉(zhuǎn)移和軟腦膜轉(zhuǎn)移樣本之間、或在配對的CNS樣本和全身其他部位樣本之間，研究未發(fā)現(xiàn)其他的有顯著性的基因組改變。

（編譯 馮婧）