美國埃默里大學Winship癌癥研究所Steuer等報告，patritumab deruxtecan（HER3-DXd, MK-1022）不但對攜帶EGFR突變的、多線治療失敗的非小細胞肺癌（NSCLC）患者安全有效，針對攜帶其他不常見EGFR突變的、含鉑化療和免疫治療經(jīng)治的NSCLC患者也安全有效，因此值得進一步臨床評估。（J Clin Oncol. 2025年6月24日在線版）

HER3-DXd是一種在研的靶向HER3的抗體-藥物偶聯(lián)物，由靶向HER3的人免疫球蛋白G1單克隆抗體（patritumab）組成，通過穩(wěn)定的基于四肽的可切割接頭以共價的方式連接有效載荷拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑，該有效載荷已在攜帶EGFR突變的晚期NSCLC經(jīng)治患者中顯示出持久的抗腫瘤活性。

為了探究能否將這些觀察結(jié)果擴展到攜帶其他/未確定驅(qū)動基因組改變的晚期NSCLC患者中，該項研究納入不攜帶常見EGFR激活突變的、既往治療（包括鉑類化療、免疫檢查點抑制劑和針對已知可成藥基因組改變的靶向治療）進展的、晚期鱗狀或非鱗狀NSCLC患者，靜脈給予HER3-DXd 5.6 mg/kg q21。主要終點是確認的客觀緩解率（cORR）。

結(jié)果顯示，47例患者接受了HER3-DXd治療，中位治療持續(xù)時間為4.2個月（0.7~19.8個月）?；颊叩腸ORR為27.7%（95%CI 15.6%~42.6%），中位緩解持續(xù)時間為8.1個月（95%CI 4.2個月~未達到），中位無進展生存期為5.5個月（95%CI 4.0~11.2個月），中位總生存期為15.2個月（95%CI 10.8~17.7個月）。

在攜帶已確定驅(qū)動基因組改變的NSCLC患者和不攜帶此類基因組特征的NSCLC患者中，研究者觀察到類似的療效。

與治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）相關(guān)的研究藥物停藥率為12.8%。研究藥物相關(guān)的≥3級TEAE發(fā)生率為51.1%，其中嚴重不良事件發(fā)生率為12.8%（均與死亡無關(guān)）。判定治療相關(guān)的間質(zhì)性肺病有5例（10.6%，均為1級或2級）。 （編譯 鞏曉婷）