中國(guó)科學(xué)院杭州醫(yī)學(xué)研究所、浙江省腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科Li等報(bào)告，初治攜帶EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）合并腦轉(zhuǎn)移患者時(shí)，大劑量aumolertinib與長(zhǎng)期的生存獲益相關(guān)，且安全性可控。（JAMA Oncol. 2025年6月26日在線版）

中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移仍然是EGFR變異型NSCLC管理中的重大挑戰(zhàn)。為了評(píng)價(jià)大劑量aumolertinib初治EGFR變異型NSCLC合并腦轉(zhuǎn)移患者時(shí)的活性和安全性，該項(xiàng)在中國(guó)10個(gè)中心進(jìn)行的Ⅱ期非隨機(jī)臨床試驗(yàn)（ACHIEVE）于2021年7月6日至2022年8月31日入組未經(jīng)治療的、攜帶EGFR突變的、轉(zhuǎn)移性NSCLC合并腦轉(zhuǎn)移患者，給予aumolertinib（165 mg qd）直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性作用。主要終點(diǎn)是研究人員根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1版評(píng)估的12個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存（PFS）率。

結(jié)果顯示，共納入63例患者，中位年齡為60歲（47~76歲），均被納入全分析集，其中39例（61.9%）為女性，49例至少攜帶1個(gè)可測(cè)量的腦轉(zhuǎn)移灶（可評(píng)估CNS療效集）。中位隨訪時(shí)間為28.8個(gè)月（95%CI 27.0~29.8個(gè)月）。

在全分析集中，12個(gè)月PFS率為62.1%（95%CI 48.7%~73.0%），中位PFS為20.5個(gè)月（95%CI 12.0~26.9個(gè)月），12個(gè)月的顱內(nèi)PFS率為76.8%（95%CI 63.2%~85.9%），中位的顱內(nèi)PFS和總生存期均未達(dá)到。根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)，全分析集的全身和顱內(nèi)客觀緩解率分別為88.9%（95%CI 78.4%~95.4%）和82.5%（95%CI 70.9%~90.9%），可評(píng)估CNS療效集的分別為87.8%（95%CI 75.2%~95.4%）和85.7%（95%CI 72.8%~94.1%）。

最常見的3~4級(jí)治療相關(guān)不良事件是血肌酸磷酸激酶升高（27.0%）。研究未發(fā)生與治療相關(guān)的死亡事件。治療第2周期第1天，血漿循環(huán)腫瘤DNA中的EGFR突變清除率與較長(zhǎng)的PFS獨(dú)立相關(guān)（HR=0.14，95%CI 0.04~0.47，P=0.001）。

（編譯 李聰）