美國南加州大學(xué)Polyakov等報告，基線使用類固醇與非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者較差的生存結(jié)局和循環(huán)中分化型效應(yīng)T細(xì)胞占比的降低均相關(guān)?；€類固醇使用是免疫檢查點抑制劑（ICI）治療NSCLC患者時負(fù)面的獨立預(yù)后因素。醫(yī)生在解釋類固醇使用者循環(huán)免疫相關(guān)生物標(biāo)志物的結(jié)果時應(yīng)謹(jǐn)慎。（Cancer Res Commun. 2025; 5: 1082-1094.）

皮質(zhì)類固醇經(jīng)常被用于NSCLC患者，以緩解癌癥相關(guān)癥狀；然而，基線使用類固醇對ICI治療的潛在影響及其潛在機制仍不清楚。為了探究這一情況，該項研究自Roswell Park綜合癌癥中心（88例）和南加州大學(xué)（189例）納入277例ICI治療的Ⅱ~Ⅳ期NSCLC患者的臨床結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)。其中21例（8%）在ICI開始時正在使用類固醇。

結(jié)果顯示，與未使用類固醇治療的患者相比，基線使用類固醇患者的總緩解率更低，無進(jìn)展生存期和總生存期均顯著縮短。在多變量分析中，使用類固醇是兩個獨立隊列中疾病進(jìn)展和死亡唯一有意義的、獨立的風(fēng)險因素?；€外周血的中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值<5是一個有力的預(yù)后指標(biāo)，但在類固醇治療的患者中該比值的預(yù)后價值不存在。

此外，使用類固醇患者循環(huán)CX3CR1⁺CD8⁺T細(xì)胞的基線占比顯著降低，提示此類患者存在大量尚未完全成熟的T細(xì)胞。在MC38荷瘤小鼠中，同時使用類固醇顯著降低了抗PD-1的抗腫瘤療效，并削弱了CX3CR1⁺CD8⁺T細(xì)胞的增加，而在ICI治療開始時停用類固醇不會對生存產(chǎn)生負(fù)面影響；這提示在免疫治療之前或期間給予類固醇會抑制T細(xì)胞完全成熟。

研究者表示：類固醇是某些免疫療法可能無效的最大預(yù)測因素，即使考慮到疾病的分期和進(jìn)展等多種其他因素。類固醇會阻止人體天然抗癌細(xì)胞T細(xì)胞的成熟。這使得它們無法像往常那樣積極地攻擊癌癥，從而導(dǎo)致患者的預(yù)后變得更糟。雖然類固醇將繼續(xù)在肺癌護(hù)理中發(fā)揮重要作用，但了解其潛在局限性很重要。每例患者都應(yīng)該與他們的腫瘤科醫(yī)生交談，以確保能根據(jù)特定需求獲得最佳的醫(yī)療服務(wù)。

（編譯 李聰）