法國巴黎歐洲喬治·蓬皮杜醫(yī)院Ta?eb等報(bào)告的對一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)（SAMCO-PRODIGE 54）的二次分析發(fā)現(xiàn)，治療后1個(gè)月時(shí)，循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）的變化可預(yù)測接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）治療的錯配修復(fù)缺陷/微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（dMMR/MSI-H）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者的長期預(yù)后。（JAMA Oncol. 2025年6月18日在線版）

ICI極大地改變了dMMR/MSI-H mCRC的治療前景；然而，ICI的使用受到原發(fā)耐藥性和停藥時(shí)間的挑戰(zhàn)。在這種治療背景下，ctDNA是否可以預(yù)測無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）仍然未知。

該研究的目的是在接受ICI治療的dMMR/MSI-H mCRC患者中，評估腫瘤特異性甲基化標(biāo)志物檢測ctDNA的預(yù)后和預(yù)測作用。

這項(xiàng)預(yù)先指定的SAMCO-PRODIGE 54隨機(jī)臨床試驗(yàn)的次要分析評估了接受avelumab或標(biāo)準(zhǔn)化療的dMMR/MSI-H mCRC患者的ctDNA，在二線治療中聯(lián)合或不聯(lián)合靶向藥，以評估其預(yù)后作用。研究者前瞻性地獲得血漿樣本用于ctDNA分析，并使用亞硫酸亞鹽轉(zhuǎn)化的游離細(xì)胞DNA（cfDNA）的數(shù)字液滴聚合酶鏈反應(yīng)擴(kuò)增WIF1和NPY基因，以定量ctDNA水平。這些樣本于2018年4月至2021年4月在法國的49個(gè)地點(diǎn)收集，分別在基線（V1）和治療開始后1個(gè)月（V2）收集。數(shù)據(jù)分析時(shí)間為2024年10月1日至11月1日。

主要結(jié)局是根據(jù)基線ctDNA陽性或濃度及早期ctDNA變異[ΔctDNA=（V1-V2）÷V1]，比較兩組的PFS和OS。

預(yù)測分析納入99例患者，平均年齡66歲；51例女性（51.5%）的血漿樣本可用于V1時(shí)的ctDNA評估，其中74例的樣本也可用于V2時(shí)的ctDNA評估變化。在99例可獲得V1時(shí)血漿樣本的患者中，基線ctDNA陽性或濃度與臨床結(jié)果無關(guān)。

ctDNA的變化（截止于中位數(shù)）與兩組的PFS（HR=2.98，95%CI 1.77~5.01，P<0.001）和OS（HR=3.61，95%CI 1.81~7.17，P<0.001）顯著相關(guān)。這種相關(guān)性在接受avelumab治療的患者中（PFS：HR=4.22，95%CI 1.77~10.1，P=0.001；OS：HR=17.40，95%CI 3.82~79.70，P<0.001）比在化療組患者中（PFS：HR=2.09，95%CI 1.03~4.21，P=0.04；OS：HR=1.51，95%CI 0.61~3.72，P=0.38）更明顯。

avelumab（與化療相比）改善了傾向于ctDNA應(yīng)答者的PFS（HR=0.33，95%CI 0.14~0.77，P=0.008），但并未改善不良應(yīng)答者的PFS（HR=1.32，95%CI 0.67~2.62，P=0.42）。ctDNA應(yīng)答和RECIST 1.1版標(biāo)準(zhǔn)評估相結(jié)合可準(zhǔn)確預(yù)測長期OS。

在多變量分析中，缺乏ctDNA應(yīng)答與avelumab組的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)（HR=7.27，95%CI 2.23~23.7，P=0.001），但在化療組沒有這種相關(guān)性（HR=1.61，95%CI 0.66~3.93，P=0.30）。

（編譯 趙夢）