日本順天堂大學(xué)Saito等報(bào)告，在接受蒽環(huán)類藥物加環(huán)磷酰胺化療的女性乳腺癌患者中，與單純的化療前三聯(lián)止吐治療相比，化療后聯(lián)用5 mg奧氮平療法，可使化療引起的惡心和嘔吐在整個(gè)階段的完全緩解率顯著提高，安全性達(dá)到可接受水平。研究結(jié)果表明，在化療引起的惡心和嘔吐管理方面取得了重大進(jìn)展，并保證了奧氮平在5 mg劑量下可以安全有效地給藥。（Lancet Oncol. 2025年6月18日在線版）

標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)止吐療法中加入10 mg奧氮平在控制化療引起的惡心和嘔吐方面比單用三聯(lián)止吐療法更有優(yōu)勢，盡管有鎮(zhèn)靜不良反應(yīng)。該研究的目的是調(diào)查在蒽環(huán)類藥物加環(huán)磷酰胺化療后，而不是化療前，在家中給予5 mg奧氮平是否能保持控制化療引起的惡心和嘔吐的療效，同時(shí)最大限度地減少鎮(zhèn)靜不良反應(yīng)和相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

該項(xiàng)Ⅲ期、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)在日本的15家醫(yī)院和癌癥中心進(jìn)行。符合條件的患者為年齡在20歲及以上的Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌成年女性，ECOG PS評(píng)分為0~1，計(jì)劃接受靜脈蒽環(huán)類藥物加環(huán)磷酰胺化療，未接受過化療或從未接受過中度至高度致吐性化療。

符合條件的患者被按1∶1的比例隨機(jī)分配口服奧氮平5 mg或安慰劑組。分層因素為年齡（≥55歲 vs. <55歲）和機(jī)構(gòu)。在蒽環(huán)類藥物加環(huán)磷酰胺給藥結(jié)束后至第1天晚餐前的5小時(shí)內(nèi)，患者在家接受奧氮平第1次治療，同樣的后續(xù)3次治療均安排在晚餐后，以盡量減少醫(yī)院就診和路途期間的鎮(zhèn)靜風(fēng)險(xiǎn)，化療前靜脈應(yīng)用地塞米松9.9 mg，靜脈接受帕洛諾司瓊0.75 mg。第1天口服阿瑞吡坦125 mg隨后在第2天和第3天額外服用阿瑞吡坦80 mg；或在第1天靜脈給予戊沙吡坦150 mg作為化療前用藥。

主要終點(diǎn)是完全緩解的患者比例，根據(jù)患者日記，完全緩解定義為在整個(gè)階段（蒽環(huán)類藥物加環(huán)磷酰胺開始后0~120小時(shí)）無嘔吐和無搶救用藥。初步分析通過修改意向治療進(jìn)行，包括所有接受至少一劑研究治療并至少進(jìn)行一次療效評(píng)估的患者。所有接受任何治療的患者進(jìn)行安全性分析。該試驗(yàn)已在日本臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心注冊(cè)，現(xiàn)已完成。

2020年10月26日至2022年11月2日，來自日本15家醫(yī)療機(jī)構(gòu)的500例女性患者被隨機(jī)分配接受奧氮平（251例）或安慰劑（249例）。奧氮平組入組時(shí)的中位年齡為52歲（IQR：45~60歲），安慰劑組入組時(shí)中位年齡為51歲（IQR：46~60歲）。研究沒有收集種族或民族的數(shù)據(jù)。中位隨訪時(shí)間為168小時(shí)。480例參與者（奧氮平組246例，安慰劑組234例）接受了至少一劑研究藥物，符合療效分析的條件。

在整個(gè)階段，奧氮平組的完全緩解率（58.1%，143例）顯著高于安慰劑組（35.5%，83例；差異22.7%，95%CI 14.0%~31.4%，P<0.0001）。最常報(bào)告的嚴(yán)重或極嚴(yán)重癥狀是厭食癥（奧氮平組246例患者中有33例，安慰劑組235例患者中有89例）和便秘（30例 vs. 37例）。奧氮平組246例患者中有25例（10%）報(bào)告嚴(yán)重或極嚴(yán)重的注意力障礙，安慰劑組235例患者中有34例（14%）報(bào)告嚴(yán)重或極嚴(yán)重的注意力障礙。根據(jù)不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)5.0版，奧氮平組藥物相關(guān)的3~4級(jí)不良事件包括嗜睡（奧氮平組有4例，安慰劑組0例）和注意力障礙（2例 vs. 0例）。沒有患者死亡。

（編譯 劉杰）