河南鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院閆敏教授等報告，在晚期雌激素受體陽性、HER2陰性（ER+/HER2-）乳腺癌中，循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）在早期治療中的演變是無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）的預后因素?；赾tDNA的風險模型改進了傳統(tǒng)RECIST和臨床參數(shù)的預后價值，倡導ctDNA作為臨床實踐中的預后生物標志物。（JAMA Oncol. 2025年6月26日在線版）

晚期ER+/HER2-乳腺癌患者通常對激素治療和細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑治療產生耐藥性。根據目前的實踐情況，在第一個治療周期后，無法區(qū)分出有反應者和無反應者。該研究評估了ctDNA在早期時間點的測量是否可作為預后標志物。

在基線和治療早期（中位28天），研究者采集了369例晚期ER+/HER2-乳腺癌患者的配對血漿樣本，這些患者在PADA-1試驗中接受激素治療和CDK4/6抑制劑治療。研究使用497基因面板（Guardant360 LDT）分析游離細胞DNA。

包括平均變異等位基因頻率（VAF）（PFS：HR=1.07，1.05~1.09，P<0.001；OS：HR=1.08，1.05~1.11，P<0.001）和驅動體細胞突變數(shù)（PFS：HR=1.13，1.07~1.19，P<0.001；OS：HR=1.16，1.07~1.24， P<0.001）的基線ctDNA水平是預后因素。

治療早期ctDNA動態(tài)也與結果相關，包括兩個時間點的VAF>0.5%的驅動體細胞突變數(shù)量（PFS：HR=1.39，1.27~1.53，P<0.001；OS：HR=1.51，1.35~1.68，P<0.001）和VAF增加的驅動體細胞突變數(shù)量（PFS：HR=1.31，1.19~1.44，P<0.001；OS：HR=1.10，1.02~1.18，P=0.02）。

在測試集內，結合基線ctDNA和動態(tài)ctDNA特征的基于ctDNA風險模型在多變量模型中獨立于RECIST預測預后（OS：HR=4.10，1.93~8.72，P<0.001；PFS：HR=1.86，1.16~2.97，P=0.009）。將ctDNA特征整合到臨床模型中，改善了PFS間（ctDNA &臨床模型的c指數(shù)為64.7%，僅臨床模型的c指數(shù)為59.3%，P=0.027）和OS間（ctDNA &臨床模型的c指數(shù)為70.0%，僅臨床模型的c指數(shù)為60.3%，P=0.035）的生存差別。 （編譯 劉杰）