韓國研究者Jeong等對7萬余人韓國隊列分析研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌生存者罹患阿爾茨海默病風險低8%，這種風險降低或與特定腫瘤療法相關。（JAMA Netw Open. 2025年 6月2日在線版）

一般認為，腫瘤生存者易出現(xiàn)認知障礙，既與腫瘤本身相關，也與腫瘤治療相關。但該研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌生存者患阿爾茨海默?。?/span>AD）的風險反而是降低的。

研究者分析了來自韓國的7萬余例乳腺癌幸存者，中位隨訪7.3年，分析結果顯示，相較無癌的對照者，乳腺癌幸存者患阿爾茨海默病風險降低8%。

研究者猜測某些特定腫瘤療法帶來了阿爾茨海默病風險的降低，分析發(fā)現(xiàn)，放射治療與乳腺癌生存者風險降低23%相關。

此前有不同國家和地區(qū)的隊列研究顯示，腫瘤患者/乳腺癌患者的標化阿爾茨海默病發(fā)病率的確較低，但這一結論在不同地區(qū)的隊列中并不總成立。

瑞典一項隊列研究顯示，相較無癌者，65歲以上診斷乳腺癌的患者阿爾茨海默病風險增加35%。中國臺灣研究報告顯示，乳腺癌生存者和無癌者阿爾茨海默病風險相當，但接受他莫昔芬治療的患者患癡呆風險較低。這些研究在方法上有各自的問題，如對阿爾茨海默病危險因素討論不足、未考慮隊列人群較一般人群更高的死亡風險、病例數(shù)較少等。

該研究采用了韓國國民健康保險K-NHIS的數(shù)據(jù)，經(jīng)篩選入組了70 701例乳腺癌幸存者，并按照1∶3比例匹配了180 360名無癌癥史的、年齡匹配的對照女性。

參與者中位年齡53.1歲，乳腺癌患者往往更常見糖尿病、高血壓、血脂異常等合并癥?；颊咧?1.7%接受過放療，環(huán)磷酰胺（56.8%）和蒽環(huán)類藥物（50.1%）為最常用的化療藥物，47%和30%的患者接受了他莫昔芬和芳香化酶抑制劑治療。

隨訪期間，乳腺癌生存者中檢測到1229例阿爾茨海默病，發(fā)病率為2.45/1000人年；對照組檢測到3430例，發(fā)病率2.63/1000人年，風險比0.92，生存者患阿爾茨海默病風險顯著較低。

按照治療方法進行分層，研究者發(fā)現(xiàn)放療與阿爾茨海默病風險顯著降低有關（HR=0.77）；而其他藥物，包括蒽環(huán)類藥物、曲妥珠單抗、紫杉醇類藥物、內(nèi)分泌治療、芳香化酶抑制劑等均與阿爾茨海默病風險無關。

研究者發(fā)現(xiàn)，隨著生存時間延長，乳腺癌生存者阿爾茨海默病風險差異逐漸縮小，風險比逐漸趨近于1，提示阿爾茨海默病風險可能與生存時間有關。不過，該研究隨訪時間較短，不足以評估阿爾茨海默病風險的長期改變。

研究者認為，雖然化療有已知的認知障礙不良反應“化療腦”，但背后機制可能與阿爾茨海默病不同，并不直接導致阿爾茨海默病。低劑量放療可能有潛在的抗炎和神經(jīng)保護作用，潛在原因還需進一步研究探討。

（編譯 張瑞軒）