美國猶他大學Huntsman癌癥研究所Agarwal等報告，在有盆腔外軟組織轉移的、轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）中，雄激素受體通路抑制劑（ARPI）治療進展患者接受卡博替尼聯(lián)合阿替利珠單抗是一種不直接靶向雄激素受體信號的新型藥物組合，對此類患者來說可能是一種有用的治療選擇。（Lancet Oncol. 2025年6月13日在線版）

ARPI治療下進展的、有盆腔外軟組織轉移的mCRPC患者，預后不良且治療選擇很少。為了評估卡博替尼聯(lián)合阿替利珠單抗在這些患者中的療效和安全性，該項開放標簽的、Ⅲ期隨機研究（CONTACT-02）于2020年8月20日至2023年6月7日在24個國家/地區(qū)（歐洲、北美、亞太地區(qū)和拉丁美洲）的184個站點招募患者，等比分予卡博替尼（40 mg qd，口服）聯(lián)合阿替利珠單抗（1200 mg q21，靜脈給藥；289例）或ARPI轉換治療（口服阿比特龍1000 mg qd聯(lián)合口服潑尼松5 mg bid，或口服恩扎盧胺160 mg qd；286例），并按是否存在肝轉移、既往多西他賽治療史、首次ARPI開始時的疾病狀態(tài)來分層。

入組條件：≥18歲；ECOG PS評分為0分或1分；患有mCRPC，且有可測量的、盆腔外軟組織轉移（淋巴結或內臟）；既往一種ARPI治療中疾病進展的男性。

雙重主要終點是前400例隨機分配患者的無進展生存期（PFS；意向治療人群ITT）和所有隨機分配患者（ITT人群）的總生存期（OS）。

結果顯示，大多數(shù)患者是白人（440例，77%）或亞裔（78例，14%）。中位隨訪11.8個月（IQR：9.9~19.3個月）后，聯(lián)合組和ARPI轉換組患者的中位PFS分別為6.3個月（95%CI 6.2~8.8個月）和4.2個月（95%CI 3.7~5.7個月；HR=0.65，95%CI 0.50~0.84，P=0.0007）。

中位隨訪23.1個月（IQR：17.4~30.5個月）后，聯(lián)合組和ARPI轉換組患者的中位OS分別為14.8個月（95%CI 13.4~16.7個月）和15.0個月（95%CI 13.0~18.5個月；HR=0.89，95%CI 0.72~1.10，P=0.30）。

兩組全因的3~4級不良事件發(fā)生率分別為56%和26%，聯(lián)合組最常見的是高血壓（8%）和貧血（8%），ARPI轉換組的是貧血（6%）；治療相關的嚴重不良事件發(fā)生率分別為16%和4%，聯(lián)合組最常見的是腹瀉（2%），ARPI轉換組的是丙氨酸氨基轉移酶水平增高（1%）；全因不良事件分別導致49例（17%）和42例（15%）患者停止研究治療的所有藥物組成。未發(fā)生與治療相關的死亡事件。

（編譯 宋祝）