美國(guó)國(guó)家癌癥研究所Srinivasan等報(bào)告，貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼對(duì)遺傳性平滑肌瘤病和腎細(xì)胞癌（HLRCC）相關(guān)或散發(fā)性乳頭狀腎細(xì)胞癌患者顯示出抗腫瘤活性，確認(rèn)的緩解率達(dá)72%，不良反應(yīng)與已知情況相符。（N Engl J Med. 2025; 392: 2346-2356.）

HLRCC是一種遺傳性疾病，其特征是編碼富馬酸水合酶的基因存在種系致病性變異，并且罹患乳頭狀腎細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)增高。晚期HLRCC相關(guān)乳頭狀腎細(xì)胞癌患者尚無(wú)有效的治療方法，大多數(shù)患者死于疾病進(jìn)展。

為了評(píng)估貝伐珠單抗（10 mg/kg q14）聯(lián)合厄洛替尼（150 mg qd）對(duì)晚期HLRCC相關(guān)或散發(fā)性乳頭狀腎細(xì)胞癌患者的療效，該項(xiàng)開放標(biāo)簽的Ⅱ期研究于2010年5月至2019年5月納入此類患者給予治療。主要終點(diǎn)為總緩解率。次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

結(jié)果顯示，共納入43例HLRCC相關(guān)乳頭狀腎細(xì)胞癌患者和40例散發(fā)性乳頭狀腎細(xì)胞癌患者，中位年齡分別為43歲和55.5歲，其中男性分別占70%和65%，白人分別占77%和88%。

在數(shù)據(jù)截止時(shí)，28例HLRCC相關(guān)乳頭狀腎細(xì)胞癌患者已死亡，2例仍在研究中，其中1例繼續(xù)接受治療；36例散發(fā)性乳頭狀腎細(xì)胞癌患者已死亡，1例仍在研究中并繼續(xù)接受治療。

31例（72%，95%CI 57%~83%）HLRCC相關(guān)乳頭狀腎細(xì)胞癌患者獲得了確認(rèn)的緩解，中位PFS為21.1個(gè)月（95%CI 15.6~26.6個(gè)月），中位OS為44.6個(gè)月（95%CI 32.7個(gè)月~未到達(dá)）。14例（35%，95%CI 22%~51%）散發(fā)性乳頭狀腎細(xì)胞癌患者獲得了確認(rèn)的緩解，中位PFS為8.9個(gè)月（95%CI 5.5~18.3個(gè)月），中位OS為18.2個(gè)月（95%CI 12.6~29.3個(gè)月）。

事后亞組分析顯示，接受過(guò)任何治療（HR=5.6，95%CI 2.3~13.5）或使用過(guò)VEGF通路抑制劑（HR=5.0，95%CI 2.0~12.2）患者的OS均更短。在多變量分析中，既往治療與較短的OS相關(guān)（HR=5.2，95%CI 2.1~13.1）。

24例患者需要減少厄洛替尼的劑量，其中1例因3級(jí)皮膚毒性作用永久停藥。不允許減少貝伐珠單抗的劑量，3例患者永久停藥（2例患有心肌梗死，1例患有支氣管肺出血）。

最常見的治療相關(guān)不良事件是痤瘡樣皮疹（93%）、腹瀉（89%）和蛋白尿（78%）。≥3級(jí)的最常見的治療相關(guān)不良事件是高血壓（34%）、蛋白尿（17%）、腹瀉（5%）和痤瘡樣皮疹（5%）。

（編譯 宋祝）