瑞士南部腫瘤學(xué)研究所Gillessen等報告，在轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌患者總體人群中，沒有顯著的證據(jù)表明在標(biāo)準(zhǔn)治療中加入二甲雙胍具有總生存期獲益。二甲雙胍的不良事件符合預(yù)期，主要包括腹瀉。與標(biāo)準(zhǔn)治療組相比，聯(lián)合二甲雙胍組雄激素剝奪療法（ADT）的不良代謝事件顯著降低。（Lancet Oncol. 2025年7月7日在線版）

二甲雙胍是一種廣泛使用的抗糖尿病藥物。幾項(xiàng)研究表明，二甲雙胍對某些惡性腫瘤具有抗癌活性，包括前列腺癌。二甲雙胍還可以減輕ADT的不良代謝影響。研究者假設(shè)二甲雙胍可能會提高轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌患者的生存率并減少與ADT相關(guān)的代謝并發(fā)癥。

多臂、多階段、隨機(jī)Ⅲ期試驗(yàn)STAMPEDE從英國和瑞士的112家醫(yī)院招募了通過同位素骨掃描和CT掃描常規(guī)成像分期的、高危的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性前列腺腺癌患者。在不合并糖尿?。℉bA_1c<48 mmol/mol，相當(dāng)于<6.5%）的、腎功能足夠（每1.73 m²，腎小球?yàn)V過率≥45 ml/min）的、WHO體能狀態(tài)評分0~2分的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中，為了探究將二甲雙胍添加到標(biāo)準(zhǔn)治療中的作用，該研究將患者等比分入標(biāo)準(zhǔn)治療組或標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合二甲雙胍（850 mg bid）組，并根據(jù)隨機(jī)醫(yī)院、年齡（<70歲 vs. ≥70歲）、WHO體能狀態(tài)評分（0分 vs. 1分或2分）、ADT類型、定期長期使用阿司匹林或非甾體抗炎藥（NSAID：是 vs. 否）、盆腔淋巴結(jié)狀態(tài)（陽性 vs. 陰性）、計劃放療（是 vs. 否）、計劃使用多西他賽或雄激素受體途徑抑制劑（ARPI；多西他賽 vs. 阿比特龍、恩雜魯胺或阿帕魯胺 vs. 無）來分層。標(biāo)準(zhǔn)治療包括ADT聯(lián)合或不聯(lián)合放療，以及聯(lián)合或不聯(lián)合多西他賽或ARPI。

主要終點(diǎn)是在意向治療人群中評估的總生存期（OS）。次要終點(diǎn)包括代謝參數(shù)、毒性、無失敗生存期、無進(jìn)展生存期和前列腺癌歸因生存期。

結(jié)果顯示，2016年9月5日至2023年3月31日，1874例轉(zhuǎn)移性疾病患者被隨機(jī)分配到標(biāo)準(zhǔn)治療組（938例）或聯(lián)合二甲雙胍組（936例）。患者的中位年齡為69歲（IQR：63~73歲），中位PSA為84 ng/mL（IQR：24~352 ng/mL）。1874例患者中有1758例（94%）是新發(fā)的轉(zhuǎn)移性疾病，116例（6%）為異時性復(fù)發(fā)性疾病。1874例患者中有1543例（82%）接受了ADT聯(lián)合多西他賽治療，52例（3%）接受了阿比特龍、恩雜魯胺或阿帕魯胺治療。

至最近一次病例報告的中位隨訪時間為60個月（IQR：49~72個月）。標(biāo)準(zhǔn)治療組報告了473例死亡事件，中位OS為61.8個月（IQR：29.7個月~未達(dá)到）。聯(lián)合二甲雙胍組有453例死亡事件，中位OS為67.4個月（IQR：32.5個月~未達(dá)到；HR=0.91，95%CI 0.80~1.03，P=0.15）。其他次要結(jié)局在兩個研究組中也相似。

在104周時，與標(biāo)準(zhǔn)治療組相比，聯(lián)合二甲雙胍組患者的體重增加明顯減少，空腹血糖濃度降低，總膽固醇降低，低密度脂蛋白膽固醇降低，糖化血紅蛋白（HbA_1c）降低，腰圍縮小。

標(biāo)準(zhǔn)治療組和聯(lián)合二甲雙胍組≥3級不良事件分別有487例次（52%）和523例次（57%），至少發(fā)生一例次的、≥3級的胃腸道不良事件分別有61例次（7%）和和84例次（9%），所有其他的3級不良事件無差異；分別有6例次和1例次藥物相關(guān)死亡事件。

研究解讀

美國猶他大學(xué)Huntsman癌癥研究所Gebrael等表示：盡管STAMPEDE試驗(yàn)沒有獲得生存益處，鑒于其代謝益處，聯(lián)用二甲雙胍仍可能成為減輕ADT誘導(dǎo)的代謝紊亂和改善總體心臟代謝健康的合理輔助策略；不過，聯(lián)用二甲雙胍的獲益群體是所有接受ADT的患者還是僅那些先前存在代謝功能障礙的高?；颊撸杂写鞔_。

此外，二甲雙胍的代謝益處是否能擴(kuò)展到改善該人群的心血管發(fā)病率還有待觀察。隨著該領(lǐng)域的進(jìn)步，隨著總生存率的進(jìn)一步提高，患者的生活質(zhì)量的改善、以及代謝管理和心血管合并癥的改善都將受到更多關(guān)注。二甲雙胍和其他對代謝有積極影響的藥物有望在未來轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌患者的試驗(yàn)中發(fā)揮越來越重要的作用。 （編譯 張欣然）