英國皇家馬斯登NHS基金會信托基金和癌癥研究所Banerjee等報告ENGOT-OV60/GOG-3052/RAMP 201的初步分析顯示，avutometinib聯(lián)合defactinib的療效和安全性支持該聯(lián)合治療作為復(fù)發(fā)性低級別漿液性卵巢癌（LGSOC）潛在的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。目前正在招募一項針對復(fù)發(fā)性LGSOC女性的avutometinib聯(lián)合defactinib對比研究者選擇的治療方法的隨機(jī)Ⅲ期研究。（J Clin Oncol. 2025年7月11日在線版）

本研究評估了avutometinib單獨或聯(lián)合defactinib（局灶黏附激酶抑制劑）治療復(fù)發(fā)性LGSOC患者的療效和安全性。

這項Ⅱ期開放標(biāo)簽研究納入接受≥1線鉑類化療后復(fù)發(fā)且可有測量病灶的LGSOC患者，根據(jù)腫瘤Kirsten大鼠肉瘤病毒同源物（KRAS）突變狀態(tài)進(jìn)行分層，隨機(jī)分配口服avutometinib 4.0 mg每周2次單藥治療，或avutometinib 3.2 mg每周2次聯(lián)合口服defactinib 200 mg每天2次。該聯(lián)合方案被選為擴(kuò)展的繼續(xù)方案。通過盲法獨立中心評價，主要終點為客觀緩解率（ORR）。

共有115例患者接受了繼續(xù)聯(lián)合治療方案。患者既往接受中位3線（1~9線）治療，包括激素治療（86%）、貝伐珠單抗（51%）和MEK抑制劑（22%）。確定的ORR為31%（95%CI 23%~41%），中位緩解持續(xù)時間為31.1個月（95%CI 14.8~31.1個月）。

KRAS突變組的ORR為44%，KRAS野生組的ORR為17%。總體的中位無進(jìn)展生存期為12.9個月（95%CI 10.9~20.2個月），KRAS突變組和野生組的中位無進(jìn)展生存期分別為22.0個月（95%CI 11.1~36.6個月）和12.8個月（95%CI 7.4至18.4）。最常見的≥3級治療相關(guān)不良事件是肌酸磷酸激酶升高（24%）、腹瀉（8%）和貧血（5%）。10%的患者因為不良事件而停止治療。

（編譯 郝云）