西班牙格雷戈里奧·馬拉尼翁大學(xué)醫(yī)學(xué)院Márquez-Rodas等報告，Ⅱ期臨床試驗(yàn)SPOTLIGHT-203已達(dá)到其主要終點(diǎn)（ORR），使得BO-112聯(lián)合帕博利珠單抗成為逆轉(zhuǎn)黑色素瘤患者抗PD-1耐藥的潛在策略。無進(jìn)展生存期（PFS）結(jié)果與其他抗PD-1耐藥的臨床試驗(yàn)一致，總生存期（OS）數(shù)據(jù)也很有希望。（J Clin Oncol. 2025年6月27日在線版）

抗PD-1耐藥性黑色素瘤患者沒有明確的治療標(biāo)準(zhǔn)。BO-112是一種合成的雙鏈RNA （poly I:C）納米復(fù)合聚乙烯亞胺，經(jīng)瘤內(nèi)給藥后，在實(shí)體瘤患者中顯示出逆轉(zhuǎn)這種耐藥性的潛力。該研究報告了瘤內(nèi)BO-112聯(lián)合靜脈帕博利珠單抗治療抗PD-1耐藥黑色素瘤患者的Ⅱ期臨床試驗(yàn)的有效性和安全性。

42例患者接受瘤內(nèi)BO-112治療，每周1次，持續(xù)7周，然后每3周1次（每次治療最多2 mg，最多8個病變）；聯(lián)合200 mg帕博利珠單抗治療，每3周1次，直到疾病進(jìn)展，出現(xiàn)不可接受的毒性、死亡或長達(dá)1年。主要終點(diǎn)是獨(dú)立的中心影像學(xué)審查在改良的意向治療人群（mITT；可評估反應(yīng)的患者）中評估的客觀緩解率（ORR，陽性閾值為20%）。次要關(guān)鍵終點(diǎn)是PFS、OS、緩解持續(xù)時間（DOR）和安全性。

對于mITT，有40例患者的ORR為25%，10%為完全緩解，15%為部分緩解，40%為疾病穩(wěn)定，中位DOR未達(dá)到（95%CI 8.3個月~未達(dá)到）。對于42例ITT患者，中位PFS和OS分別為3.7個月（95%CI 2.2~9.2個月）和未達(dá)到（95%CI 9.9個月~未達(dá)到），其中54%的患者在24個月時存活。聯(lián)合用藥耐受性良好：16例（38.1%）患者出現(xiàn)≥3~4級不良事件，4例（9.5%）與藥物相關(guān)，未發(fā)生與治療相關(guān)的死亡。

（編譯 李楠）