法國巴黎薩克雷大學(xué)Robert等報(bào)告，在BRAF V600E或BRAF V600K突變的晚期黑色素瘤患者中，與一線免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療相比，靶向治療誘導(dǎo)方案并沒有改善無進(jìn)展生存期。（Lancet Oncol. 2025; 26: 781-794.）

目前，BRAF V600E或BRAF V600K突變的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的一線治療包括免疫檢查點(diǎn)抑制劑和靶向治療；然而，這些治療的最佳順序尚不清楚。該研究的目的是調(diào)查在免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療前靶向治療誘導(dǎo)方案的使用情況。

這項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)、對照的Ⅱ期試驗(yàn)（EBIN）在歐洲8個(gè)國家的37個(gè)中心進(jìn)行。符合條件的患者為18歲或以上，既往未經(jīng)治療，不可切除，BRAF V600E或BRAF V600K突變的、Ⅲ期或Ⅳ期黑色素瘤，ECOG PS評分為0或1。

患者被按1∶1的比例隨機(jī)分為兩組。誘導(dǎo)組患者接受靶向治療（口服恩考芬尼450 mg，每天1次；口服binimetinib 45 mg，每天2次，持續(xù)12周），然后是免疫檢查點(diǎn)抑制劑（靜脈給藥納武利尤單抗3 mg/kg，靜脈給藥伊匹木單抗1 mg/kg，每3周，共4次劑量，隨后靜脈給藥納武利尤單抗480 mg，每4周，直到出現(xiàn)不可接受的毒性、疾病進(jìn)展或治療2年）。

對照組患者接受上述免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療，未進(jìn)行任何誘導(dǎo)靶向治療。研究通過中心分層，并使用分期和乳酸脫氫酶活性定義變量。主要終點(diǎn)是意向治療人群的無進(jìn)展生存期。所有開始該方案治療的患者接受安全性評估。在此報(bào)告初步分析。該研究仍在進(jìn)行中。

2018年11月12日至2022年7月11日，271例患者被隨機(jī)分配：誘導(dǎo)組136例，對照組135例。女性103例（38%），男性168例（62%），中位年齡55歲（IQR：43~66歲）。中位隨訪時(shí)間為21個(gè)月（IQR：13~33個(gè)月）。沒有證據(jù)表明誘導(dǎo)組的無進(jìn)展生存期比對照組更長（HR=0.87，90%CI 0.67~1.12，P=0.36）。誘導(dǎo)組的中位無進(jìn)展生存期為9個(gè)月（95%CI 7~13個(gè)月），對照組為9個(gè)月（95%CI 5~14個(gè)月）。

誘導(dǎo)組開始治療的136例患者中有57例（42%）發(fā)生3~5級治療相關(guān)不良事件，對照組開始治療的131例患者中有42例（32%）發(fā)生3~5級治療相關(guān)不良事件。最常見的3~4級治療相關(guān)不良事件是肝炎（誘導(dǎo)組有17例，對照組131例患者中有9例）。誘導(dǎo)組136例患者中有45例（33%）發(fā)生嚴(yán)重治療相關(guān)不良事件，對照組131例患者中有33例（25%）發(fā)生嚴(yán)重治療相關(guān)不良事件。有3例與治療相關(guān)的死亡：誘導(dǎo)組中2例死于心臟事件（心力衰竭和心律失常），對照組中1例死于腦膜炎。 （編譯 李楠）