美國(guó)研究者Bryant等報(bào)告跨瘤種的HER2 IHC檢測(cè)結(jié)果提示，可能沒有必要在所有實(shí)體瘤中進(jìn)行通用人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）免疫組織化學(xué)（IHC）檢測(cè)，尤其是幾個(gè)瘤種中缺乏任何HER2 IHC 3+腫瘤，包括神經(jīng)膠質(zhì)瘤和肉瘤。HER2 IHC 3+率在一些瘤種中也很低，包括前列腺癌和腎癌。（JAMA Oncol. 2025年6月26日在線版）

德曲妥珠單抗（T-DXd）于2024年4月5日獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于系統(tǒng)治療后且沒有替代治療選擇的、不可切除或轉(zhuǎn)移性的、HER2陽(yáng)性（IHC表達(dá)結(jié)果為3）的實(shí)體瘤成人患者。其獲批依據(jù)來(lái)自DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01、DESTINY-CRC02研究中的客觀緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間的數(shù)據(jù)，其內(nèi)涉及的癌種包括結(jié)直腸癌（64例）、膀胱癌（27例）、膽管癌（22例）、肺癌（17例）、子宮內(nèi)膜癌（16例）、卵巢癌（15例）、宮頸癌（10例）、胰腺癌（5例）和其他腫瘤（16例）。

為了探究“HER2 IHC 3患病率在真實(shí)世界環(huán)境中會(huì)因腫瘤類型而異”這一假設(shè)，該項(xiàng)回顧性研究提取了2024年6月1日至2024年12月31日逾65 000例接受了泛腫瘤HER2 IHC檢測(cè)的、實(shí)體瘤患者隊(duì)列的去識(shí)別化數(shù)據(jù)，其中包括腫瘤類型、HER2 IHC評(píng)分和標(biāo)本類型（活檢、切除）。

針對(duì)非乳腺來(lái)源的病例，研究根據(jù)手術(shù)類型，根據(jù)胃活檢或切除解釋標(biāo)準(zhǔn)來(lái)確定HER2 IHC 3狀態(tài)。針對(duì)乳腺病例，HER2 IHC 3評(píng)分根據(jù)美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)/美國(guó)病理學(xué)家學(xué)會(huì)的乳腺癌指南進(jìn)行評(píng)分。HER2 IHC 2+/原位雜交陽(yáng)性病例除外。

結(jié)果顯示，納入的病例數(shù)≥50例的癌種及其檢測(cè)結(jié)果如表所示。該表顯示了HER2 IHC 3在50例或以上腫瘤類型中的發(fā)生率按頻率降序排列。其中，HER2 IHC 3+率在膀胱癌中最高（13.9%），而在某些癌癥類型（如神經(jīng)膠質(zhì)瘤和肉瘤）中則沒有HER2 IHC 3結(jié)果。泛瘤種中HER2陽(yáng)性率為3.1%。在使用胃活檢或切除解釋標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，非乳腺來(lái)源腫瘤中的陽(yáng)性率≥0.4%，不同瘤種的HER2 IHC 3+率基本相似。

在胃食管腺癌中，活檢時(shí)應(yīng)計(jì)數(shù)HER2染色較強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞數(shù)量，而切除標(biāo)本中則應(yīng)計(jì)數(shù)染色較強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的百分比；除乳腺癌外，這些解釋標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)在已被用于泛瘤種的檢測(cè)。研究數(shù)據(jù)顯示，活檢標(biāo)本與切除標(biāo)本對(duì)比，每種腫瘤類型的陽(yáng)性率均相似，提示這些標(biāo)準(zhǔn)在胃食管腺癌之外的瘤種中應(yīng)用也是有效的。

從醫(yī)療必要性和成本的角度來(lái)看，本研究認(rèn)為并非所有瘤種都需要前期接受HER2 IHC檢測(cè)，尤其是那些很少呈陽(yáng)性的腫瘤。全面的基因組分析可用作篩選測(cè)試，從而有針對(duì)性地對(duì)具有HER2拷貝數(shù)擴(kuò)增和（或）HRE2 mRNA基因過(guò)表達(dá)的腫瘤進(jìn)行HER2 IHC檢測(cè)。這種簡(jiǎn)化的方法可以優(yōu)化實(shí)驗(yàn)室工作流程并減少不必要的檢測(cè)。

該研究的局限性包括：數(shù)據(jù)均來(lái)自一個(gè)大型的商業(yè)實(shí)驗(yàn)室，可能無(wú)法代表社區(qū)群體或大學(xué)醫(yī)院群體。

（編譯 鐘秋月）