北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

科研動態(tài)

化療或可降低外周血中游離DNA EGFR突變檢出率
---化療或可降低外周血中游離DNA EGFR突變檢出率

大 中 小發(fā)表時(shí)間：2012-09-21

作者：本站編輯

EGFR 突變是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）治療療效的強(qiáng)有力預(yù)測因子。但對選擇二線或三線TKIs治療的患者，前期化療是否影響EGFR突變狀態(tài)尚存爭議。

我院胸部腫瘤內(nèi)科王潔教授率領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)基于前期有關(guān)外周血EGFR及相關(guān)基因突變分子平臺的研究（2009，2010年發(fā)表于J.Clin.Oncol，Clin Cancer Res等國際腫瘤核心期刊），針對一線化療對EGFR突變狀態(tài)的影響進(jìn)行了深入研究，發(fā)現(xiàn)化療可改變部分患者外周血EGFR突變檢出率，并推測此檢出率的降低與腫瘤組織瘤內(nèi)EGFR突變異質(zhì)性及化療對腫瘤細(xì)胞的克隆篩選有關(guān)。該研究近期再次發(fā)表于國際臨床腫瘤雜志（J Clin Oncol. 2012,30:3077-3083）。

該研究分別利用化療前后外周血（晚期患者）和組織標(biāo)本（新輔助化療前后的早期或局部晚期患者）兩個(gè)獨(dú)立的隊(duì)列，探尋化療對EGFR突變的影響，結(jié)果表明無論外周血或腫瘤組織標(biāo)本，化療均可改變部分患者（約30%）的EGFR突變狀態(tài)。而化療療效與EGFR突變的改變相關(guān)，在化療部分緩解患者，療后EGFR突變檢測率的降低程度較疾病進(jìn)展患者更為顯著。通過顯微切割技術(shù)發(fā)現(xiàn)38.0%標(biāo)本顯示瘤內(nèi)EGFR 突變異質(zhì)性。此異質(zhì)性可能是化療相關(guān)EGFR突變改變的分子基礎(chǔ)。

該項(xiàng)研究的意義在于（1）表明治療前一錘定音式的檢測是不夠的，治療過程中動態(tài)、實(shí)時(shí)、多點(diǎn)檢測能更精準(zhǔn)地指導(dǎo)個(gè)體化治療；（2）疾病治療過程中EGFR 及相關(guān)基因變異的動態(tài)變化可能是臨床實(shí)踐中靶向治療與化療交替應(yīng)用的分子基礎(chǔ)。對EGFR 突變者，若一線選擇分子靶向治療，至疾病進(jìn)展時(shí)，不僅可能出現(xiàn)耐藥基因的改變，EGFR 突變的細(xì)胞克隆亦可能因被抑制而降至最低點(diǎn)；此時(shí)給予化療，低頻EGFR 突變克隆有可能得以擴(kuò)增，使再次EGFR-TKI 治療獲益成為可能。