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柯楊教授團隊構建“食管鱗癌患者根治術后生存預測模型”并提出個體化術后輔助治療標準
2021年6月2日，外科學領域權威期刊《Annals of surgery》 （IF: 10.13, Ranking: 2/210 in Surgery）在線發(fā)表了北京大學腫瘤醫(yī)院柯楊教授團隊題為“Is adjuvant therapy a better option for esophageal squamous cell carcinoma patients treated with esophagectomy? A prognosis prediction model based on multicenter real-world data”的研究報告。該研究采用多中心真實世界研究設計，基于北方食管癌高發(fā)區(qū)及南方非高發(fā)區(qū)近6000例食管鱗癌根治術后患者多維度臨床大數(shù)據(jù)及長達10年的生存隨訪，構建并驗證了我國食管鱗癌患者根治術后總生存（OS）的個體化預測模型，同時也為“術后是否應該進行輔助放、化療以及什么樣的患者能從中獲益”這一重要臨床問題提供了高質(zhì)量的真實世界證據(jù)。該報告第一作者分別為該團隊和來自于安陽市腫瘤醫(yī)院及汕頭大學醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院合作團隊的骨干成員，團隊負責人柯楊教授與何忠虎研究員為共同通訊作者。
食管癌是我國高發(fā)腫瘤，全球超半數(shù)新發(fā)病例發(fā)生在我國。不同于西方國家以“腺癌”為主，我國90%以上的食管癌病例為鱗狀細胞癌。食管鱗癌患者發(fā)現(xiàn)時多為中晚期，整體預后差，5年總生存率約為20%，而分期較早的根治術后患者5年生存率也僅為40-59%。目前局部食管鱗癌的治療仍以食管切除術為主，術后結合或不結合輔助放、化療。
多年來，食管鱗癌外科臨床診療領域一直存在兩個關鍵問題：1）如何實現(xiàn)預后評估的精準化？食管鱗癌潛在預后影響因素眾多，預后異質(zhì)性明顯，“同病同治不同結局”現(xiàn)象十分常見?，F(xiàn)有基于TNM分期的預后評估系統(tǒng)對預后的預測準確性欠佳且不能同時考量多維度因素的“聯(lián)合作用”。2）如何實現(xiàn)術后輔助治療的個體化以使患者最大程度獲益？目前有關食管癌術后輔助治療的證據(jù)僅來自于小樣本量的回顧性研究，證據(jù)等級較低，結論存在爭議。雖然臨床指南推薦R1/R2切除患者應接受術后輔助治療，但證據(jù)僅來源于針對食管腺癌開展的隨機對照研究，缺乏其在食管鱗癌中的應用經(jīng)驗與真實世界證據(jù)。
為填補上述空白，柯楊教授團隊分別與地處于太行山高發(fā)區(qū)的安陽市腫瘤醫(yī)院及非高發(fā)區(qū)的廣東省汕頭大學醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院建立“食管癌精準防治研究合作聯(lián)盟”。基于兩家區(qū)域性腫瘤?？圃\療機構，共同建立“食管癌臨床患者隊列”。此項研究系統(tǒng)收集了兩家分中心合計近6000例食管鱗癌根治術后患者的一般情況、臨床病理、實驗室檢查、診療方案等多維度大數(shù)據(jù)（總候選預測變量逾200個），聯(lián)合10年以上個體水平生存隨訪結果，成功構建并驗證了食管鱗癌患者根治術后總生存的預測模型（圖1）并提出了適宜的風險分級標準。
經(jīng)統(tǒng)計評估，安陽中心建模隊列患者樣本中，該模型對死亡風險的預測準確率達72.9% （C-index=0.729, 95% CI: 0.714-0.744；Bootstrap重抽樣內(nèi)部驗證C-index=0.723）。在汕頭中心所收集的異質(zhì)性較強的驗證隊列樣本中，模型預測準確率仍高達69.5%，提示該模型具有理想的人群適應性及推廣潛力。此外，與現(xiàn)行基于TNM分期的預后評估系統(tǒng)比較和分層分析結果顯示，該模型在建模隊列與驗證隊列中的預測準確率均顯著高于TNM分期系統(tǒng)，且在各分期內(nèi)部，這一模型仍可實現(xiàn)理想的風險分層效果，提示其獨特的臨床應用價值（圖2）。
在實現(xiàn)精準的預后預測基礎上，該項研究還進一步揭示“術后輔助治療策略與腫瘤N分期在患者預后方面的交互作用”，即：與單純手術相比，僅N1及以上分期患者可從術后輔助治療中獲益；而對于沒有發(fā)生淋巴結轉移的N0期患者，術后輔助治療不僅無法改善其預后，甚至還會在一定程度上提高其死亡風險。這一發(fā)現(xiàn)將有利于明確不同治療方案的最佳獲益群體，進而推動我國食管鱗癌外科治療的個體化與精準化。
圖1. 食管鱗癌患者根治術后生存預測模型列線圖
圖2. 建模隊列和驗證隊列中不同食管鱗癌患者風險組在各TNM分期內(nèi)部的術后生存曲線
最后，該團隊研發(fā)并提供界面友好、易于使用的“食管鱗癌根治術后生存預測與輔助治療決策在線工具包”（圖3，鏈接：http://124.204.32.167:8443/ecms/ptools/ec.html）?；颊吆蛯I(yè)醫(yī)師可實現(xiàn)根治術后生存的自測自評和風險管理，并通過比較術后生存水平明確術后輔助治療的最優(yōu)方案。
圖3. 食管鱗癌根治術后生存預測與輔助治療決策在線工具包
相關鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34091512
