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朱軍教授團隊闡明淋巴瘤精準(zhǔn)化免疫治療策略
近日，朱軍教授團隊在Nature期刊Signal Transduction and Targeted Therapy發(fā)表了題為《Long-term survival benefit of anti-PD-1 therapy in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma》的研究成果，全面揭示了復(fù)發(fā)難治霍奇金淋巴瘤免疫治療的長期生存獲益，闡明了免疫治療精準(zhǔn)化策略。
朱軍教授團隊在全國牽頭進行了SHR-1210、BGB-A317、AK105-201和GLS-010四項PD-1單抗臨床試驗，先后促成了卡瑞利珠單抗、替雷利珠單抗、派安普利單抗和賽帕利單抗的獲批上市。
該研究共納入上述四項臨床試驗中260例PD-1單抗治療后獲得緩解的復(fù)發(fā)難治霍奇金淋巴瘤患者，其中140例獲得完全緩解(CR)，120例獲得部分緩解(PR)。中位隨訪31.1個月， PR患者出現(xiàn)疾病進展的比例高于CR患者(62.0%對27.7%)，3年無進展生存率(PFS)更差(29.5%對72.3%)。與非難治性疾病相比，難治性疾病患者的3年P(guān)FS更差(49.1%對66.5%)。PD-1單抗治療時間≥24個月和<24個月的患者的3年P(guān)FS分別為74.5%和28.6%。CR亞組中PD-1單抗治療時間≥24個月的患者的3年P(guān)FS更優(yōu)(81.3%對47.1%)，維持CR≥24個月的患者的3年P(guān)FS也更優(yōu)(93.0%對30.2%)。
全組的3年總生存率(OS)為89.7%。CR患者的3年OS高于PR患者(94.4%對81.5%)。難治性疾病患者與非難治性疾病患者的OS差異無統(tǒng)計學(xué)意義。PD-1單抗治療時間≥24個月的患者的3年OS更優(yōu)(98.5%對71.6%)。CR亞組中PD-1單抗治療時間≥24個月的患者的3年OS更優(yōu)(98.1%對82.9%)，維持CR≥24個月的患者的3年OS更優(yōu)(98.0%對88.9%)。出現(xiàn)疾病進展后繼續(xù)PD-1單抗治療的患者從疾病進展到死亡或末次隨訪的中位時間為16.7個月，轉(zhuǎn)向其他治療的患者的中位時間僅為10.2個月。
多變量分析顯示難治性疾病和PR是PFS的獨立危險因素?；谶@兩個危險因素，將隊列分為4個危險組：PR且難治性疾病患者的3年P(guān)FS為27.6%，PR且非難治性疾病患者的3年P(guān)FS為40.5%，CR且難治性疾病患者的3年P(guān)FS為67.5%，CR且非難治性疾病患者的3年P(guān)FS為80.9%。
總之，本研究探討了用PD-1單抗治療復(fù)發(fā)難治霍奇金淋巴瘤患者的長期生存結(jié)果。中位隨訪31.1個月，超過一半的患者沒有出現(xiàn)疾病進展。約1/5的患者(CR且非難治性疾病)的3年P(guān)FS率超過80%，意味著這些患者有可能通過PD-1單抗獲得治愈。然而PR患者無論是否存在難治性疾病，3年P(guān)FS率均低于50%。因此有必要進一步探索PD-1單抗治療的精準(zhǔn)化分層治療策略，以改善患者的遠(yuǎn)期生存。
