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朱軍教授團(tuán)隊(duì)研究榮登《柳葉刀?腫瘤學(xué)》復(fù)發(fā)/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤有望迎來(lái)新選擇
近日，《柳葉刀?腫瘤學(xué)》刊發(fā)了一項(xiàng)有關(guān)復(fù)發(fā)/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤（r/r PTCL）的臨床研究進(jìn)展。該研究為戈利昔替尼全球關(guān)鍵性注冊(cè)臨床試驗(yàn)（JACKPOT8的B部分）的結(jié)果，研究顯示，戈利昔替尼治療r/r PTCL中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）達(dá)20.7個(gè)月，相較現(xiàn)有療法呈現(xiàn)出持久的臨床獲益。同時(shí)，該研究還在第65屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)進(jìn)行口頭報(bào)告。
戈利昔替尼系全球首個(gè)且唯一針對(duì)外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）的高選擇性JAK1抑制劑，首個(gè)適應(yīng)癥r/r PTCL上市申請(qǐng)已獲國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）受理并納入優(yōu)先審評(píng)。
截止2022年10月12日，JACKPOT8研究的B部分先后在全球范圍入組了104例患者，此次研究分析數(shù)據(jù)顯示，戈利昔替尼單藥治療r/r PTCL相較現(xiàn)有療法呈現(xiàn)出顯著且持久的抗腫瘤療效，安全且耐受性良好，破局r/r PTCL治療的突破性?xún)?yōu)勢(shì)顯現(xiàn)。
經(jīng)獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)（IRC）評(píng)估，70%的患者病灶不同程度縮小，客觀緩解率（ORR）達(dá)44.3%，完全緩解（CR）率達(dá)23.9%，兩者均高于現(xiàn)有治療方案近 2倍，且在多種PTCL常見(jiàn)亞型中均觀察到腫瘤緩解。經(jīng)IRC評(píng)估的中位DoR長(zhǎng)達(dá)20.7個(gè)月，超越現(xiàn)有療法（DoR均在12個(gè)月以下），為患者帶來(lái)更為持久的臨床獲益。截止2023年8月31日，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為5.6個(gè)月，中位生存期（OS）達(dá)19.4個(gè)月且尚未成熟。
作為新一代JAK1高選擇性抑制劑，戈利昔替尼對(duì)JAK家族其他成員有200~ 400倍的選擇性，有效地降低了泛JAK抑制導(dǎo)致的藥物安全性風(fēng)險(xiǎn)。JACKPOT8研究的B部分中，治療相關(guān)不良事件（TRAEs）大多可恢復(fù)或臨床可管理，且耐受性良好。
論文通訊作者、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科主任朱軍教授表示：“PTCL是一種異質(zhì)性強(qiáng)、侵襲性高的非霍奇金淋巴瘤（NHL），具有亞型多、易復(fù)發(fā)和預(yù)后差等特點(diǎn)。而發(fā)展為r/r PTCL后，患者預(yù)后不佳，生存率低，治療選擇有限，不同亞型患者療效差異大，目前尚缺乏有效
治療方案。JAK/STAT通路在包括PTCL在內(nèi)的多種血液系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，靶向JAK1/STAT通路是PTCL的高潛力治療方法。戈利昔替尼是一種新一代、口服、強(qiáng)效、高選擇性JAK1抑制劑，相比其他JAK抑制劑，對(duì)JAK1具有更高的選擇性，同時(shí)具備較好的藥代動(dòng)力學(xué)特征，因此可實(shí)現(xiàn)對(duì)JAK/STAT通路的持續(xù)有效抑制，同時(shí)確保臨床安全性?！?/p>
論文第一作者、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科副主任宋玉琴教授表示：“JACKPOT8研究的B部分全球范圍入組了超過(guò)100例r/r PTCL例患者，研究結(jié)果顯示：在可評(píng)估的88例患者中，客觀緩解率為44.3%，23.9%的患者達(dá)完全緩解（CR），且在不同亞型中均觀察到一致的高客觀緩解率。中位DoR長(zhǎng)達(dá)20.7個(gè)月，中位PFS 5.6個(gè)月，中位OS達(dá)19.4個(gè)月。從目前的研究結(jié)果來(lái)看，戈利昔替尼無(wú)論從緩解率還是生存數(shù)據(jù)上都優(yōu)于現(xiàn)有治療藥物，有望改善r/r PTCL患者的不良預(yù)后，為患者帶來(lái)新的治療希望?！?/span>
研究人員表示，未來(lái)將不斷拓展戈利昔替尼新的臨床研究方向和在更多人群中的探索，戈利昔替尼作為PTCL患者一線(xiàn)治療首次緩解后維持/鞏固治療的一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)（JACKPOT26）最新積極成果也將在本次ASH年會(huì)公布。
