膀胱癌的發(fā)生是復(fù)雜、多因素、多步驟的病理變化過(guò)程，既有內(nèi)在的遺傳因素，又有外在的環(huán)境因素。較為明確的兩大致病危險(xiǎn)因素是吸煙和長(zhǎng)期接觸工業(yè)化學(xué)產(chǎn)品。吸煙是目前最為肯定的膀胱癌致病危險(xiǎn)因素，約30%-50%的膀胱癌與吸煙有關(guān)，吸煙可使膀胱癌危險(xiǎn)率增加2～4倍，其危險(xiǎn)率與吸煙強(qiáng)度和時(shí)間成正比。

另一重要的致病危險(xiǎn)因素為長(zhǎng)期接觸工業(yè)化學(xué)產(chǎn)品，職業(yè)因素是最早獲知的膀胱癌致病危險(xiǎn)因素，約20%的膀胱癌與職業(yè)因素相關(guān)，包括從事紡織、染料制造、橡膠化學(xué)、藥物制劑和殺蟲劑生產(chǎn)、油漆、皮革及鋁、鐵和鋼生產(chǎn)。柴油機(jī)廢氣累積也可增加膀胱癌的發(fā)生危險(xiǎn)。其他可能的致病因素還包括慢性感染（細(xì)菌、血吸蟲及HPV感染等）、應(yīng)用化療藥物環(huán)磷酰胺（潛伏期6-13年）、濫用含有非那西汀的止痛藥（10年以上）、盆腔放療、長(zhǎng)期飲用砷含量高的水和氯消毒水、咖啡、人造甜味劑及染發(fā)劑等。長(zhǎng)期服用含有馬蔸鈴酸的中草藥（如龍膽瀉肝丸等）可導(dǎo)致膀胱癌和慢性腎功能不全。另外，膀胱癌還可能與遺傳有關(guān)，有家族史者發(fā)生膀胱癌的危險(xiǎn)性明顯增加，遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者的膀胱癌發(fā)生率也明顯升高。

對(duì)于肌層浸潤(rùn)性膀胱癌，慢性尿路感染、殘余尿及長(zhǎng)期異物刺激（留置導(dǎo)尿管、結(jié)石）與之關(guān)系密切，其主要見(jiàn)于鱗狀細(xì)胞癌和腺癌。