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北京大學腫瘤醫(yī)院

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診斷與分期

診斷與分期

發(fā)布時間:2011-05-20 15:57:00 來源: 作者:本站編輯

臨床表現

骨疼:特點為負重時加重,X線表現可有溶骨、骨質疏松、骨折等。

骨折:可自發(fā)發(fā)生,也可活動后誘發(fā)。骨破壞好發(fā)部位:頭顱—椎體—肋骨—骨盆—肢體。

貧血與出血。

腎功能不全:原因與輕鏈蛋白、血粘度高、蛋白尿、感染、瘤細胞浸潤、淀粉樣變、高血鈣、高尿酸、腎盂造影等有關。

高血鈣:表現為惡心、納差、嘔吐、便秘、煩渴、多尿、表情淡漠、抑郁、乏力、意識模糊或昏迷。

高粘稠度血癥:頭昏,眼花,視力障礙,手足麻木,腎濃縮、稀釋功能不全,昏迷。

淀粉樣變:蛋白質(輕鏈)和多糖的復合物沉淀于各組織器官。造成各系統(tǒng)損傷。

全身及局部感染。

檢查

多發(fā)性骨髓瘤累及全身多個器官、系統(tǒng),涉及的檢查也相應較多。
首先醫(yī)師會對您做一些基礎的檢查:

血,尿,便常規(guī)

血生化(包括蛋白水平,血鈣水平,腎功能)

血沉

心電圖等

針對骨髓瘤細胞及骨髓瘤細胞產生的異常的免疫球蛋白的檢查:

骨髓:涂片,活檢,流式細胞學

血漿免疫球蛋白(IgG、A、M、D、E)
血、尿蛋白電泳
血β2-MG(β2微球蛋白)
24小時尿蛋白定量
(1-5或查M蛋白分析:為一整套多發(fā)性骨髓瘤檢測指標)


了解疾病對腎臟影響的檢查:
24小時尿蛋白
24小時肌酐清除率


了解疾病對骨質破壞相關的檢查:
X線檢查:頭顱正側位片,頸胸、腰椎正側位片,骨盆正位片,胸部正側位片,疼痛部位的平片等。

全身骨掃描。
此外,為了了解腫瘤細胞對機體的侵犯程度,可能還需要檢查腦核磁、胸部CT、淺表淋巴結B超、腹部B超、盆腔B超、腎穿刺等。

分型:
根據骨髓瘤細胞產生的免疫球蛋白,可分型為:
(1)IgG型:最為常見,占50%-60%,一般具有典型的“MM”癥狀。易感染,高鈣血癥和淀粉樣變較少見。
(2)IgA型:占20-25%,特點是可見火焰狀瘤細胞、高脂血癥,髓外骨髓瘤相對多見。高鈣血癥明顯,合并淀粉樣變,出現凝血異常及出血傾向機會較多,預后較差。
(3)IgD型:很少見,僅占1.5-5%,特點是發(fā)病年齡較早,多在50歲以下,瘤細胞分化較差,本-周蛋白陽性多見,常合并腎功能不全,骨髓外浸潤較常見。易并發(fā)漿細胞性白血病,生存期短。
(4)IgM型:較少見,易發(fā)生高粘滯血癥或雷諾氏現象。
(5)IgE型:此型罕見。
(6)輕鏈型:占12-20%,因瘤細胞僅合成單克隆輕鏈,缺乏重鏈,總的球蛋白下降(正常的多克隆免疫球蛋白受抑制),血清蛋白電泳不出現M成分,但用免疫固定電泳可檢測出大量單克隆輕鏈,80%-100%有本-周氏蛋白尿,常伴有高鈣血癥,易合并腎功能衰竭和淀粉樣變性,預后很差。
(7)雙克隆型:甚少見。可以是IgG與IgA并存,其它IgM與IgG或與IgA并存也可見。
(8)非分泌型:占1%以下,可有典型“MM”臨床表現,血與尿中無異常免疫球蛋白,骨髓中漿細胞增高,有溶骨改變或彌漫性骨質疏松。用熒光抗體法可將此型分為兩亞型:瘤細胞內無免疫球蛋白或輕鏈合成;瘤細胞內雖有免疫球蛋白或輕鏈合成,但不分泌出來。

診斷
多發(fā)性骨髓瘤的診斷標準是建立在放射、臨床和病理3項基礎上的。目前推薦WHO制定的診斷標準,確定多發(fā)性骨髓瘤的診斷至少需要一個主要指標和一個次要指標,或者至少包括(1)和(2)的3個次要指標。
主要指標:

骨髓中漿細胞明顯增多,超過30%。
組織活檢證實為漿細胞瘤。
單克隆免疫球蛋白(M)蛋白的出現:IgG>35g/L;IgA>20g/L;24h尿中出現大量單克隆輕鏈>1.0g。
次要指標:

骨髓中漿細胞增多(10~30%)。
血清中有單克隆免疫球蛋白,但未達到以上標準。
溶骨性病變。
正常免疫球蛋白水平降低(<正常50%),IgG<6g/L;IgA<1g/L;IgM<0.5g/L。
骨髓瘤的分期標準
I期:須符合下列所有條件:
①血紅蛋白>100g/L;
②血鈣正常(≤12mg/dL);
③骨骼X線正?;虺使铝⑿匀芄遣∽儯?
④M球蛋白IgG<50g/L,IgA<30g/L,尿輕鏈<4g/24h。
Ⅱ期:各項標準介于I期和Ⅲ期之間。
III期:符合下列至少一項:
①血紅蛋白<85g/L;
②血清鈣>12mg/dL;
③X線見多處進行性溶骨性損害;
④M蛋白阻IgG>70g/L,IgA <50 g/L,尿輕鏈蛋白>12g/24h。
? 以上每期根據腎功能變化又分為A、B兩種亞型:
A:腎功能正常,血肌酐<176.8μmol/L,尿素氮<10.7mmol/L。
B:腎功能損害,血肌酐>176.8μmol/L,尿素氮>10.7mmol/L。

幾種特殊類型骨髓瘤的診斷
(1)冒煙性骨髓瘤(無癥狀骨髓瘤) 該型一般數年內病程無進展。①符合多發(fā)性骨髓瘤診斷標準M蛋白≥30g/L,漿細胞≥10%。②無貧血、高鈣血癥及腎功能不全,無骨骼破壞。
(2)不分泌型骨髓瘤? 有多發(fā)性骨髓瘤的細胞學依據及放射學改變,但血與尿中檢測不到M蛋白。特點:①腎功能損害發(fā)生少;②治療與其他類型的MM相同;③治療反應和生存期與血清或尿中出現M蛋白的相似。
(3)孤立性骨髓瘤? 占漿細胞骨髓瘤的3%-5%,發(fā)病的中位年齡比MM的平均年齡低10歲,最常見的癥狀是骨骼損害部位的疼痛。特點:①骨髓中漿細胞病變是局灶性的,常在X線檢查和外科活檢中發(fā)現,診斷靠病變部位的組織學證據,病變以外的骨髓涂片往往正常,漿細胞<5%。②多數的孤立性骨髓瘤患者免疫球蛋白正常水平,少數血與尿中可存在少量M蛋白。這些M蛋白在腫瘤切除或局部放療后應消失。③沒有貧血、高鈣血癥、腎功能不全。④診斷時不僅要作有關骨骼的常規(guī)X線檢查,而且需要作磁共振檢查以確定為孤立性損害。⑤治療采用放療。此類病例中50%的患者經3-4年可發(fā)展為多發(fā)性骨髓瘤,預防性化療對病情的轉變影響還不能肯定。
(4)髓外漿細胞瘤? 發(fā)生在骨髓以外的漿細胞腫瘤,可發(fā)生在幾乎所有的器官組織,以上呼吸道最常見,通過活檢可確診,多為IgA型。這類病例骨骼X線檢查正常,骨髓涂片中漿細胞<5%,一般不伴異常免疫球蛋白增多。治療用40-50Gy的放療,有15%的患者進展為有癥狀的MM。
(5)漿細胞白血病? 外周血漿細胞的絕對值>2.0×109/L,漿細胞占外周血白細胞分類的20%,漿細胞白血病可分為原發(fā)(占60%)和繼發(fā)(由MM轉化而來,也稱MM伴外周血受累),原發(fā)性漿細胞白血病通常較年輕,肝脾淋巴結腫大常見,較少有骨骼破壞。

預后因素


多發(fā)性骨髓瘤的不利預后因素

高β2微球蛋白水平

高漿細胞標志指數

乳酸脫氫酶增高

C-反應蛋白增高

原漿細胞形態(tài)

低白蛋白血癥

高齡

高血肌酐濃度

亞二倍體性,漿細胞內RNA含量少

貧血、高鈣血癥、血小板減少

原發(fā)耐藥和疾病進展

對治療反應快

另外,細胞遺傳和分子學特征作為判斷預后的決定性因素的重要性不斷得到重視。但臨床不是經常應用。

 

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