至今，惡性淋巴瘤的病因仍然不清，可能為致病因素與機(jī)體之間相互作用，導(dǎo)致不同階段的淋巴細(xì)胞基因突變而發(fā)生的異常分化及增殖的結(jié)果，與遺傳因素、理化因素、生物因素（細(xì)菌與病毒）、免疫因素等有關(guān)。

1、遺傳學(xué)異常

大多數(shù)惡性淋巴瘤可發(fā)現(xiàn)遺傳學(xué)異常。應(yīng)用熒光原位雜交（fluorescence? in situ hybridization，F(xiàn)ISH ）技術(shù)，發(fā)現(xiàn)霍奇金淋巴瘤的R-S細(xì)胞克隆數(shù)值異常。約1/3霍奇金淋巴瘤發(fā)現(xiàn)bcl-2重排及新的凋亡抑制因子 Bcl-x(L)，推測(cè)它們的異常表達(dá)及對(duì)凋亡的抑制可能是霍奇金淋巴瘤的發(fā)病因素。此外，p53基因突變也可能與霍奇金淋巴瘤發(fā)病有關(guān)。

NHL最常見(jiàn)的染色體異常為 t(14;18)(q32;q21)，t(8;14)(q24;q32)。這些異常導(dǎo)致c-myc、bcl-2基因活化，引起細(xì)胞的無(wú)限增殖或超常表達(dá)而發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。

2、病毒

目前發(fā)現(xiàn)主要與EB病毒、人類(lèi)T細(xì)胞淋巴瘤/白血病病毒（HTLV）、人類(lèi)皰疹病毒6型及8型（HHV-6和HHV-8）、人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）有關(guān)。EBV主要與T/NK細(xì)胞淋巴瘤、非特指外周T細(xì)胞淋巴瘤、 Burkitt淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤等有關(guān)。

3、細(xì)菌

1983年，2位澳大利亞學(xué)者從一位慢性活動(dòng)性胃炎患者胃黏膜標(biāo)本中分離到幽門(mén)螺桿菌（Helicobactor pylori，Hp），它是人類(lèi)第一個(gè)認(rèn)識(shí)到的細(xì)菌致癌物。世界過(guò)半人群感染了這種S形革蘭氏陰性菌，如果不治療，感染將持續(xù)終身。Hp感染在許多胃腸道疾病的發(fā)病中是關(guān)鍵因素之一。在惡性淋巴瘤中，Hp主要與MALT有關(guān)。疾病的發(fā)生是Hp與宿主間相互作用的復(fù)雜結(jié)果。Hp能產(chǎn)生CagA抗原，誘導(dǎo)B細(xì)胞在T細(xì)胞存在下無(wú)限制生長(zhǎng)。在疾病早期，B細(xì)胞的生長(zhǎng)依賴(lài)Hp，抗Hp治療有效。但發(fā)生在身體其它部位的MALT并無(wú)Hp感染，因此，Hp感染與淋巴瘤的關(guān)系有待進(jìn)一步闡明。

4、物理因素

長(zhǎng)期大量輻射可引起淋巴瘤的發(fā)生。日本廣島長(zhǎng)崎遭受原子彈爆炸后，淋巴瘤的發(fā)病率明顯增高。

5、化學(xué)因素

烷化劑、多環(huán)芳香烴等化合物與淋巴瘤發(fā)病有關(guān)。

6、免疫系統(tǒng)異常

人類(lèi)免疫系統(tǒng)在淋巴瘤的發(fā)病中擔(dān)負(fù)著重要作用。如果免疫系統(tǒng)先天缺陷或后天損害，其淋巴瘤的發(fā)病會(huì)大大增加。如近年來(lái)器官移植后長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑、AIDS的傳播、丙型肝炎及某些皮膚?。ǜ稍锞C合征及紅斑狼瘡）患者，其淋巴瘤發(fā)病率明顯增加。