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遺傳學研究室 - 何忠虎

何忠虎簡介

何忠虎,北京大學腫瘤醫(yī)院(北京腫瘤醫(yī)院、北京市腫瘤防治研究所),研究員、博士生導師、遺傳學研究室副主任、基礎教研室副主任、北京腫瘤醫(yī)院臨床研究管理委員會委員,北京腫瘤醫(yī)院倫理委員會委員。

2003年及2008年畢業(yè)于北京大學公共衛(wèi)生學院,分獲學士及博士學位,2010-2011年美國西雅圖華盛頓大學公共衛(wèi)生學院流行病學系訪問學者。

入選北京市百千萬人才工程北京市衛(wèi)生系統(tǒng)高層次衛(wèi)生技術(shù)(215)人才計劃。現(xiàn)任:中國科學技術(shù)協(xié)會全國十大代表、北京市科學技術(shù)協(xié)會十大代表,中華預防醫(yī)學會常務理事、黨組成員,中國醫(yī)藥教育協(xié)會健康管理專業(yè)委員會副秘書長,中國醫(yī)師協(xié)會消化病理專業(yè)委員會、循證醫(yī)學專業(yè)委員會委員,中國抗癌協(xié)會流行病學專業(yè)委員會、精準治療專業(yè)委員會、病因?qū)W專業(yè)委員會委員,北京癌癥學會循證醫(yī)學與精準防治工作委員會秘書長、精準預防專業(yè)委員會、臨床研究方法與技術(shù)應用專業(yè)委員會副主任委員,北京抗癌協(xié)會青年理事會理事。

研究方向為惡性腫瘤精準防治的人群與臨床流行病學研究健康相關(guān)大數(shù)據(jù)的挖掘與應用。作為課題組聯(lián)合負責人與學科帶頭人,聚焦我國上消化道腫瘤精準防診治領域關(guān)鍵瓶頸問題,帶領團隊長期扎根我國農(nóng)村高發(fā)區(qū)一線,與地方政府及醫(yī)療機構(gòu)合作建立研究基地,開展系統(tǒng)性攻關(guān)工作。在我國食管癌高發(fā)區(qū)建立兩個大規(guī)模自然人群專病篩查隊列(總樣本4萬余人,最長隨訪16年),在上消化道惡性腫瘤高、低發(fā)區(qū)建立臨床機會性篩查多中心隊列(總樣本2萬余人,最長隨訪6年)以及食管癌、胃癌臨床患者生存的真實世界多中心隊列(總樣本1.5萬人,最長隨訪14年)。系統(tǒng)推動了我國上消化道惡性腫瘤--工作的精準化進程,在國際、國內(nèi)相關(guān)領域引起廣泛關(guān)注。

 

一、開展國際首項評價內(nèi)鏡篩檢食管癌效果與衛(wèi)生經(jīng)濟學價值的隨機對照研究—ESECC試驗,為我國食管癌內(nèi)鏡篩查提供高規(guī)格循證醫(yī)學證據(jù)

該研究在太行山食管癌高發(fā)區(qū)河南省滑縣全縣域隨機選取 668個行政村,按人口加權(quán)后隨機分為篩檢組和對照組,總樣本量3.3萬人,采集多維度流行病學數(shù)據(jù)及多種類生物樣本30余萬人份。擬通過長期隨訪對篩檢組與隨機對照組間晚期食管癌發(fā)病率、死因別死亡率、全因死亡率及相關(guān)衛(wèi)生經(jīng)濟學指標進行比較性評估。

該研究的成功開展,將為我國乃至世界范圍內(nèi)食管鱗癌早診早治工作提供首個來自隨機對照試驗的證據(jù),該不該篩檢(效果評價)、值不值得篩檢(衛(wèi)生經(jīng)濟學評價)以及如何篩檢更經(jīng)濟(精準篩檢模式構(gòu)建)等一系列重要公共衛(wèi)生與臨床問題將首次得以回答,也將實現(xiàn)我國在食管癌篩查效果評價領域的關(guān)鍵突破,填補該方向的證據(jù)空白,為我國食管癌的人群早診早治工作指南的制定提供依據(jù)。

二、基于大規(guī)模社區(qū)人群臨床門診專病篩查隊列,建立基于個體化風險預測的食管癌精準篩查新模式

基于ESECC研究平臺率先建立符合我國人群特點的食管惡性病變現(xiàn)患風險預測模型食管癌前病變進展風險預測模型并提出相應風險分級標準,實現(xiàn)了食管癌人群篩查工作中篩查前高危個體識別篩查后個體化內(nèi)鏡監(jiān)測。在此基礎上,建立多中心臨床門診隊列,構(gòu)建首個適用于機會性篩查的食管惡性病變風險預測模型,實現(xiàn)了臨床機會性篩查工作中所必需的個體化風險評估與精準轉(zhuǎn)診,為該模式在我國的建立和推廣提供了必要前提與實用工具。該系列工作對我國傳統(tǒng)的篩查模式進行系統(tǒng)改革,研發(fā)的風險評估工具與分級標準全面覆蓋食管病變發(fā)生和進展全周期以及人群篩查及臨床機會性篩查等多場景。以此為核心,構(gòu)建了具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的食管癌精準篩查新模式的理論架構(gòu)和證據(jù)體系。

以上述工作為核心內(nèi)容撰寫的中國科協(xié)政策報告《關(guān)于建立中國特色惡性腫瘤精準防治新模式的建議》被中科協(xié)評為優(yōu)秀項目并已被中央辦公廳回函正式采納,預期將明確影響未來我國癌癥防治相關(guān)策略的制定與改革。

三、基于多中心食管癌患者真實世界臨床隊列,為食管癌精準治療臨床輔助決策提供高等級循證醫(yī)學證據(jù)

采用多中心真實世界研究設計,基于北方食管癌高發(fā)區(qū)及南方非高發(fā)區(qū)近6000例食管鱗癌根治術(shù)后患者多維度臨床大數(shù)據(jù)及長達10年以上的生存隨訪,構(gòu)建并驗證了我國食管鱗癌患者根治術(shù)后總生存(OS)的個體化預測模型,同時也為術(shù)后是否應該進行輔助放、化療以及什么樣的患者能從中獲益這一重要臨床問題提供了高質(zhì)量的真實世界證據(jù)。在此基礎上,進一步對基于腔鏡技術(shù)微創(chuàng)食管切除術(shù)(Minimally Invasive Esophagectomy, MIE傳統(tǒng)開放食管切除術(shù)(Open Esophagectomy, OE的健康結(jié)局進行比較,提出與開放術(shù)式相比,微創(chuàng)食管切除術(shù)可作為食管癌根治術(shù)患者首選術(shù)式向臨床推薦。此外,還首次提出了由平均紅細胞血紅蛋白、纖維蛋白原和白蛋白(mean corpuscular hemoglobin, fibrinogen and albumin)三種常見臨床血液檢查指標構(gòu)成的食管癌根治術(shù)后患者復合預后預測指標“MF-A”,并證實這一指標具有較高臨床轉(zhuǎn)化價值。

上述系列臨床研究為食管鱗癌外科領域若干關(guān)鍵臨床問題提供了高質(zhì)量的真實世界證據(jù),有助于我國食管鱗癌外科治療的個體化與精準化發(fā)展,具有重要的臨床應用與科研引領意義。。

四、基于多來源健康相關(guān)大數(shù)據(jù)建立癌癥發(fā)病-現(xiàn)患-生存監(jiān)測新模式,為大規(guī)模癌癥專病隊列研究隨訪提供新方案

該系列研究工作將醫(yī)保系統(tǒng)死因監(jiān)測系統(tǒng)大數(shù)據(jù)進行有機整合,創(chuàng)新性地應用于區(qū)域全人群水平的癌癥發(fā)病、現(xiàn)患與生存監(jiān)測工作。在南、北方兩個地區(qū)(總?cè)丝诔^700)開展實證性工作,針對多來源大數(shù)據(jù)對接癌癥新發(fā)病例識別、個體水平死亡事件抓取等關(guān)鍵環(huán)節(jié)進行攻關(guān),構(gòu)建了一整套數(shù)據(jù)脫敏、清洗、質(zhì)控、對接、判定、分析、報告的標準流程,并建立了MIS-CASS(Medical-Insurance-System-based Cancer Surveillance System)模式對研究區(qū)域的癌癥發(fā)病率、現(xiàn)患率和患者生存率進行動態(tài)監(jiān)測與報告。經(jīng)評估,該模式具有區(qū)域內(nèi)全人群覆蓋(95%以上)、報告延遲短(<6個月)、數(shù)據(jù)質(zhì)量高、運維成本低等優(yōu)點,且對于人口異質(zhì)性強且戶籍管控嚴格的區(qū)域,可更客觀、真實地反映該區(qū)域腫瘤相關(guān)醫(yī)療資源的實際消耗水平與疾病負擔。在信息化與大數(shù)據(jù)時代背景下,為我國癌癥等重大疾病的監(jiān)測工作提供了重要經(jīng)驗和發(fā)展方向。

五、基于高價值人群隊列資源及多組學實驗室檢測與分析平臺,揭示食管癌非侵入性早期預警生物標志物

建立基因組、微生物宏基因組與Luminex多通道血清學檢測與生物信息分析平臺?;谑彻馨└甙l(fā)區(qū)人群篩查專病隊列,開展高規(guī)格設計的巢式病例對照研究、多時點自身前后對照研究,先后揭示:1)血清中3種腫瘤相關(guān)抗原自身抗體與可實現(xiàn)食管惡性病變現(xiàn)患的早期診斷;2)食管內(nèi)鏡活檢組織“NOTCH1基因突變“CDKN2A基因缺失可有效預測癌前病變進展為癌的整體風險; 3)口腔11個菌種的分布特征譜與食管惡性病變現(xiàn)患和累積發(fā)病風險相關(guān)。

該系列研究證實了利用非侵入性生物標志物對食管惡性病變進行早期預警的潛力,填補了我國在這一領域的研究空白,為食管癌早期預警與個體化風險評估提供關(guān)鍵基礎,也成為課題組食管鱗癌精準防治策略理論框架和證據(jù)體系中的重要一環(huán)。

 

以上述科研工作為基礎,承擔國家科技基礎資源調(diào)查重點專項、國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金面上項目、973 計劃、北京市自然科學基金京津冀區(qū)域合作項目、北京市消化協(xié)同中心重點項目等縱向課題與各類公益基金橫向課題十余項,科研總經(jīng)費3700余萬元。累計發(fā)表科研論文80余篇,其中第一/責任作者英文論文43篇(總IF:376.64),在GUT, Ann Surg, Clin Gastroenterol Hepatol, Gastrointest Endosc, J Pathol, Clin Infect Dis, Emerg Infect Dis, Am J Epidemiol, J Clin Epidemiol, Br J Cancer, EClinicalMedicine, EBioMedicine, Lancet Reg Health-WP, Pharmacoeconomics等多個專業(yè)領域權(quán)威期刊發(fā)表系統(tǒng)性論著。主譯《臨床流行病學-第三版》,參編《精準健康管理》、《流行病學研究實例(第五卷)》、《整合腫瘤學》等學術(shù)專著。申報大數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)與應用相關(guān)方向發(fā)明專利4項,獲批軟件著作權(quán)1項。

教學方面,負責課題組研究生的整體定向與指導,作為導師培養(yǎng)碩士研究生3名,直博生1名。承擔北京大學醫(yī)學部臨床研究方法學-病因?qū)W、診斷學、治療學、北京大學臨床腫瘤學院腫瘤學總論、腫瘤流行病學研究設計與統(tǒng)計方法等研究生課程。

 

近五年代表性論文(2017-2022

1.        Liu M#, Zhou R#, Liu Z#, Guo C, Xu R, Zhou F, Liu A, Yang H, Li F, Duan L, Shen L, Wu Q, Zheng H, Tian H, Liu F, Liu Y, Pan Y, Chen H, Hu Z, Cai H, He Z*, and Ke Y*. Update and validation of a diagnostic model to identify prevalent malignant lesions in esophagus in general population. EClinicalMedicine, 2022.47:101394.

2.        Liu M#, Liu Y#, Zhou R#, Liu Z, Guo C, Xu R, Li F, Liu A, Yang H, Zhang S, Shen L, Duan L, Wu Q, Zhao M, Su H, Liu F, Pan Y, Cai H, He Z*, and Ke Y*. Absence of NOTCH1 mutation and presence of CDKN2A deletion predict progression of esophageal lesions. J Pathol. 2022. Publish Ahead of Print.

3.        Li F, Hu Y, Guo C, Lei L, Li F, Liu M, Liu Z, Pan Y, Liu F, Liu Y, Hu Z, Chen H, He Z*, and Ke Y*. Economic Burden Conferred by Population-Level Cancer Screening on Resource-Limited Communities: Lessons from the ESECC Trial. Front Oncol, 2022. 12:849368

4.        Liang L#, Liu F#, Yang W#, Yang W#, Chen L#, He Y, Liu Z, Zhang L, Zhang F, Cai F, Xu H, Lin M, Liu M, Pan Y, Liu Y, Hu Z, Chen H, He Z*, and Ke Y*. Combined mean corpuscular hemoglobin, fibrinogen and albumin (MF-A) is a novel prognostic marker in patients with resectable esophageal squamous cell carcinoma. Ann Surg Oncol, 2022. Publish Ahead of Print.

5.        Tian H, Hu Y, Li Q, Lei L, Liu Z, Liu M, Guo C, Liu F, Liu Y, Pan Y, Dos-Santos-Silva I*, He Z*, and Ke Y*. Estimating cancer survival and prevalence with the Medical-Insurance-System-based Cancer Surveillance System (MIS-CASS): An empirical study in China. EClinicalMedicine, 2021. 33: 100756.

6.        Liu F#, Yang W#, Yang W#, Xu R#, Chen L#, He Y#, Liu Z#, Zhou F#, Hou B, Zhang L, Zhang F, Cai F, Xu H, Lin M, Liu M, Pan Y, Liu Y, Hu Z, Chen H, He Z*, and Ke Y*. Minimally invasive or open esophagectomy for treatment of resectable esophageal squamous cell carcinoma? Answer from a real-world multicenter study. Ann Surg, 2021. Publish Ahead of Print.

7.        Yang W#, Liu F#, Xu R#, Yang W#, He Y#, Liu Z#, Zhou F#, Heng F, Hou B, Zhang L, Chen L, Zhang F, Cai F, Xu H, Lin M, Liu M, Pan Y, Liu Y, Hu Z, Chen H, He Z*, and Ke Y*. Is adjuvant therapy a better option for esophageal squamous cell carcinoma patients treated with esophagectomy? A prognosis prediction model based on multicenter real-world data. Ann Surg, 2021. Publish Ahead of Print.

8.        Wang M#, Liu F#, Pan Y#, Xu R, Li F, Liu A, Yang H, Duan L, Shen L, Wu Q, Liu Y, Liu M, Liu Z, Hu Z, Chen H, Cai H, He Z*, and Ke Y*. Tumor-associated autoantibodies in ESCC screening: Detecting prevalent early-stage malignancy or predicting future cancer risk? EBioMedicine, 2021. 73: 103674.

9.        Liu M#, Zhou R#, Guo C, Xu R, Liu A, Yang H, Li F, Duan L, Shen L, Wu Q, Liu Z, Liu F, Liu Y, Pan Y, Cai H, Weiss NS*, He Z* and Ke Y*. Size of Lugol-unstained lesions as a predictor for risk of progression in premalignant lesions of the esophagus. Gastrointest Endosc, 2021. 93(5):1065-1073.

10.    Wang H, Liu Z, Guo C, Liu M, He Y, Tian H, Pan Y, Liu F, Liu Y, Hu Z, Chen H, He Z, and Ke Y, Health-seeking behavior and barriers to treatment of patients with upper gastrointestinal cancer detected by screening in rural China: real-world evidence from the ESECC trial. Lancet Reg Health West Pac, 2021. 12: 100181

11.    Wang M#, Liu M#, Guo C, Li F, Liu Z, Pan Y, Liu F, Liu Y, Bao H, Hu Z, Cai H, He Z*, and Ke Y*. Association of early-life undernutrition and risk of dyslipidemia in adulthood: a population-based cohort study. BMC Public Health, 2021. 21(1): 2129.

12.    Zhou R#, Zheng H#, Liu M#, Liu Z#, Guo C, Tian H, Liu F, Liu Y, Pan Y, Chen H, Hu Z, Cai H, He Z*, and Ke Y*. Development and validation of a questionnaire-based risk scoring system to identify individuals at high risk for gastric cancer in Chinese populations. Chin J Cancer Res, 2021. 33(6):649-658.

13.    Tian H#, Liu W#, Song Y, Mi L, Liu Z, Liu M, Guo C, Liu F, Liu Y, Pan Y, Zhu J*, He Z*, and Ke Y. The Incidence of Lymphoma in Beijing: Comparing Results from MIS-CASS (2019) and Beijing Cancer Registry (2017). China CDC Weekly, 2021, 3(52): 1118-1125.

14.    Tian H#, Yang W#, Hu Y#, Liu Z#, Chen L, Lei L, Zhang F, Cai F, Xu H, Liu M, Guo C, Chen Y, Xiao P, Chen J, Ji P, Fang Z, Liu F, Liu Y, Pan Y, Dos-Santos-Silva I, He Z* and Ke Y*. Estimating cancer incidence based on claims data from medical insurance systems in two areas lacking cancer registries in China. EClinicalMedicine, 2020. 20:100312.

15.    Liu M#, Liu Z#, Liu F#, Guo C, Xu R, Li F, Liu A, Yang H, Zhang S, Shen L, Duan L, Wu Q, Cao C, Pan Y, Liu Y, Li J, Cai H, He Z* and Ke Y*. Absence of Iodine Staining Associates with Progression of Esophageal Lesions in a Prospective Endoscopic Surveillance Study in China. Clin Gastroenterol Hepatol, 2020. 18(7):1626-1635.

16.    Liu Z#, Guo C#, He Y#, Chen Y#, Ji P#, Fang Z#, Li F, Tang Y, Chen X, Xiao P, Wang C, Yin W, Guo H, Liu M, Pan Y, Liu F, Liu Y, He Z* and Ke Y*. A clinical model predicting the risk of esophageal high-grade lesions in opportunistic screening: a multicenter real-world study in China. Gastrointest Endosc, 2020. 91(6):1253-1260.

17.    Wang M#, Liu M#, Li F, Guo C, Liu Z, Pan Y, Liu Y, Liu F, Cai H, Wu Y, He Z* and Ke Y*. Gender heterogeneity in dyslipidemia prevalence, trends with age and associated factors in middle age rural Chinese. Lipids Health Dis, 2020. 19(1):135.

18.    Liu F#, Liu M#, Liu Y#, Guo C, Zhou Y, Li F, Xu R, Liu Z, Deng Q, Li X, Zhang C, Pan Y, Ning T, Dong X, Hu Z, Bao H, Cai H, Silva IDS*, He Z*, and Ke Y*, Oral microbiome and risk of malignant esophageal lesions in a high-risk area of China: A nested case-control study. Chin J Cancer Res, 2020. 32(6): 742-754.

19.    He Z and Ke Y*, Precision screening for esophageal squamous cell carcinoma in China. Chin J Cancer Res, 2020. 32(6): 673-682.

20.    Wang H#, Cao C#, Guo C, He Y, Li F, Xu R, Liu M, Liu Z, Pan Y, Liu F, Liu Y, Li J, Cai H, He Z* and Ke Y*. An evaluation of EQ-5D-3L health utility scores using five country-specific tariffs in a rural population aged 45-69 years in Hua county, Henan province, China. Health Qual Life Outcomes, 2020. 18(1):228.

21.    He Z#, Liu Z#, Liu M#, Guo C, Xu R, Li F, Liu A, Yang H, Shen L, Wu Q, Duan L, Li X, Zhang C, Pan Y, Cai H* and Ke Y*. Efficacy of endoscopic screening for esophageal cancer in China (ESECC): design and preliminary results of a population-based randomised controlled trial. Gut, 2019. 68(2):198-206.

22.    Shi C#, Liu M#, Liu Z, Guo C, Li F, Xu R, Liu F, Liu Y, Li J, Cai H, He Z* and Ke Y*. Using health insurance reimbursement data to identify incident cancer cases. J Clin Epidemiol, 2019. 114:141-149.

23.    Liu M#, He Z#, Guo C, Xu R, Li F, Ning T, Pan Y, Li Y, Ding H, Zheng L, Zhou Y, Tian X, Yang W, Wang X, Lu F, Zhang Y, Zhao Y, Guo F, Chen K, Gao L, Sun M, Liu Y, Liu F, Hang D, Shen N, Li J, Xu Z, Wang Q, Zhang C, Abliz A, Deng Q, Li X, Liu Z, Zhang C, Yuan W, Wang H, Weiss NS*, Cai H* and Ke Y*. Effectiveness of Intensive Endoscopic Screening for Esophageal Cancer in China: A Community-Based Study. Am J Epidemiol, 2019. 188(4):776-784.

24.    Li F#, Li X#, Guo C, Xu R, Li F, Pan Y, Liu M, Liu Z, Shi C, Wang H, Wang M, Tian H, Liu F, Liu Y, Li J, Cai H, Yang L, He Z* and Ke Y*. Estimation of Cost for Endoscopic Screening for Esophageal Cancer in a High-Risk Population in Rural China: Results from a Population-Level Randomized Controlled Trial. Pharmacoeconomics, 2019. 37(6):819-827.

25.    Tian H, Xu R, Li F, Guo C, Zhang L, Liu Z, Liu M, Pan Y, He Z* and Ke Y*. Identification of cancer patients using claims data from health insurance systems: A real-world comparative study. Chin J Cancer Res, 2019. 31(4):699-706.

26.    Liu M#, Liu F#, Pan Y#, He Z#, Guo C, Zhang C, Li X, Hang D, Wang Q, Liu Y, Li J, Liu Z, Cai H and Ke Y*. Viral Load in the Natural History of Human Papillomavirus Infection Among Men in Rural China: A Population-based Prospective Study. Clin Infect Dis, 2018. 67(12):1861-1867.

27.    Li J#, Xu R#, Liu M#, Cai H, Cao C, Liu F, Li F, Guo C, Pan Y, He Z* and Ke Y*. Lugol Chromoendoscopy Detects Esophageal Dysplasia with Low Levels of Sensitivity in a High-Risk Region of China. Clin Gastroenterol Hepatol, 2018. 16(10):1585-1592.

28.    Wang H#, Pan Y#, Guo C, Li F, Xu R, Liu M, Liu Z, Liu F, Cai H, Ke Y* and He Z*. Health-related quality of life among rural residents aged 45-69 years in Hua County, Henan Province, China: Results of ESECC Trial for esophageal cancer screening with endoscopy. Chin J Cancer Res, 2018. 30(2):240-253.

29.    Liu M#, Liu Z#, Cai H, Guo C, Li X, Zhang C, Wang H, Hang D, Liu F, Deng Q, Yang X, Yuan W, Pan Y, Li J, Zhang C, Shen N, He Z* and Ke Y*. A Model To Identify Individuals at High Risk for Esophageal Squamous Cell Carcinoma and Precancerous Lesions in Regions of High Prevalence in China. Clin Gastroenterol Hepatol, 2017. 15(10):1538-1546.

30.    Lin T#, Liu T#, Lin Y, Zhang C, Yan L, Chen Z, He Z* and Wang J*. Serum levels of chemical elements in esophageal squamous cell carcinoma in Anyang, China: a case-control study based on machine learning methods. BMJ Open, 2017. 7(9): e015443.