教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師

第四軍醫(yī)大學(xué)研究生畢業(yè)(2001)，第二軍醫(yī)大學(xué)獲得博士學(xué)位(1992);北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)、腎癌黑色素瘤病區(qū)主任，國(guó)際黑色素瘤研究聯(lián)盟亞太地區(qū)主席，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)理事會(huì)副秘書長(zhǎng)。近五年，承擔(dān)973課題1項(xiàng)，國(guó)家自然科學(xué)基金課題3項(xiàng)，省部級(jí)課題4項(xiàng)。入選北京市“十百千”衛(wèi)生優(yōu)秀人才計(jì)劃及新世紀(jì)百千萬(wàn)人才工程北京市級(jí)人選。近五年，作為通訊作者和第一作者，發(fā)表SCI期刊收錄論著17篇，包括《J Clin Oncol》、《Clin Cancer Res》、《Eur J Cancer》和《Int J Cancer》等國(guó)際權(quán)威腫瘤期刊，影響因子合計(jì)超過(guò)130分，出版著作1部《黑色素瘤》，由人民衛(wèi)生出版社出版發(fā)行，擔(dān)任《臨床腫瘤學(xué)高級(jí)教程(第二版)》編委。獲得2013年度北京市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、2013年度中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、2014年度華夏醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)、2014年度中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)。

電話：實(shí)驗(yàn)室010-88196759、辦公室010-88196668

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主要研究領(lǐng)域

黑色素瘤和泌尿系腫瘤。

代表性研究成果

明確了中國(guó)黑色素瘤與歐美黑色素瘤流行病學(xué)及遺傳學(xué)特點(diǎn)的區(qū)別，對(duì)于我國(guó)常見(jiàn)的肢端黑色素瘤和粘膜黑色素瘤輔助治療模式提出了新觀點(diǎn)，并通過(guò)臨床試驗(yàn)證實(shí)。對(duì)于我國(guó)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤提出并初步建立了“個(gè)體化靶向治療”的中國(guó)模式，使治療有效率明顯提高，生存期明顯延長(zhǎng)，并使我國(guó)黑色素瘤領(lǐng)域的研究同步于國(guó)際領(lǐng)先水平。

1. 發(fā)現(xiàn)分子靶向藥物伊馬替尼能夠有效治療C-KIT變異的晚期黑色素瘤

牽頭進(jìn)行了伊馬替尼治療含有C-KIT變異的晚期黑色素瘤的國(guó)內(nèi)多中心臨床試驗(yàn)。發(fā)現(xiàn)使用伊馬替尼治療C-KIT變異的晚期黑色素瘤的疾病控制率達(dá)53.5%，有效率近30%，相比于黑色素瘤標(biāo)準(zhǔn)化療，有效率提高了近4倍，患者無(wú)進(jìn)展生存期亦明顯延長(zhǎng)(達(dá)3.5個(gè)月)。該研究成果發(fā)表于《J Clin Oncol》，已被國(guó)際同行引用249次。該方案2011年納入了中國(guó)黑色素瘤治療指南，2014年納入了美國(guó)NCCN黑色素瘤指南及頭頸部腫瘤指南。

2.發(fā)現(xiàn)mTOR信號(hào)通路活化是黑色素瘤伊馬替尼繼發(fā)耐藥的機(jī)制

發(fā)現(xiàn)伊馬替尼耐藥的黑色素瘤患者出現(xiàn)了繼發(fā)的哺乳類雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路活化，使用mTOR抑制劑依維莫司治療伊馬替尼耐藥后的黑色素瘤患者有效，患者生存獲益，提示mTOR信號(hào)通路活化是黑色素瘤患者伊馬替尼繼發(fā)耐藥的機(jī)制。研究成果發(fā)表于《J Clin Oncol》。此研究發(fā)表后，引起黑色素瘤研究領(lǐng)域?qū)τ趍TOR通路活化的廣泛關(guān)注，目前已經(jīng)有數(shù)項(xiàng)mTOR抑制劑治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的國(guó)際臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

近五年代表性論文

1. Kong Y, Si L, Li Y, Wu X, Xu X, Dai J, Tang H, Ma M, Chi Z, Sheng X, Cui C, Guo J* (2016) Analysis of mTOR Gene Aberrations in Melanoma Patients and Evaluation of Their Sensitivity to PI3K-AKT-mTOR Pathway Inhibitors. Clin Cancer Res 22(4): 1018-27.

2. Sheng X, Li S, Chi Z, Si L, Cui C, Mao L, Lian B, Tang B, Wang X, Yan X, Kong Y, Dai J, Guo J* (2015) Prognostic factors for conjunctival melanoma: a study in ethnic Chinese patients. Br J Ophthalmol 99(7): 990-6.

3. Kumar SM, Dai J, Li S, Yang R, Yu H, Nathanson KL, Liu S, Zhou H, Guo J*, Xu X* (2014) Human Skin Neural Crest Progenitor Cells are Susceptible to BRAFV600E Induced Transformation. Oncogene 33(7): 832-41

4. Cui C, Mao L, Chi Z, Si L, Sheng X, Kong Y, Li S, Lian B, Gu K, Tao M, Song X, Lin T, Ren X, Qin S, Guo J* (2014) A phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter trial of Endostar in patients with metastatic melanoma. Mol Ther 21(7): 1456-63

5. Lian B, Si L, Cui C, Chi Z, Sheng X, Mao L, Li S, Kong Y, Tang B, Guo J* (2013) Phase II Randomized Trial Comparing High-Dose IFN-α2b with Temozolomide Plus Cisplatin as Systemic Adjuvant Therapy for Resected Mucosal Melanoma. Clin Cancer Res 19(16): 4488-98

6. Dai J, Kong Y, Si L, Chi Z, Cui C, Sheng X, Mao L, Li S, Lian B, Yang R, Liu S, Xu X, Guo J* (2013) Large-scale analysis of PDGFRA mutations in melanomas and evaluation of their sensitivity to tyrosine kinase inhibitors imatinib and crenolanib. Clin Cancer Res 19(24): 6935-42

7. Si L, Guo J* (2013) C-kit Mutated Melanomas: the Chinese Experience (Review). Curr Opin Oncol 25(2): 160-5

8. Mao L, Si L, Chi Z, Cui C, Sheng X, Li S, Tang B, Guo J* (2012) A randomized phase II trial of 1 month versus 1 year of adjuvant high-dose interferon alfa-2b in high-risk acral melanoma patients. Eur J Cancer 47: 1498-503

9. Si L, Kong Y, Xu X, Corless CL, Flaherty KT, Sheng X, Cui C, Chi Z, Zhu Y, Li S, Han M, Mao L, Guo J* (2012) Prevalence of BRAF V600E mutation in Chinese melanoma patients: large scale analysis of BRAF and NRAS mutations in a 432-case cohort. Eur J Cancer 48: 94-100

10. Si L, Xu X, Kong Y, Flaherty KT, Chi Z, Cui C, Sheng X, Li S, Dai J, Yu W, Guo J* (2012) Major Response to Everolimus in Melanoma with Acquired Imatinib-Resistance. J Clin Oncol 30(4): e37-40

11. Guo J*, Si L, Kong Y, Flaherty KT, Xu X, Zhu Y, Corless CL, Li L, Li H, Sheng X, Cui C, Chi Z, Li S, Han M, Mao L, Lin X, Du N, Zhang X, Li J, Wang B, Qin S (2011) A Phase II, Open Label, Single-arm Trial of Imatinib Mesylate in Patients with Metastatic Melanoma Harboring c-Kit Mutation or Amplification. J Clin Oncol 29(21): 2904-9

12. Kong Y, Si L, Zhu Y, Xu XG, Corless CL, Flaherty K, Li L, Li H, Sheng X, Cui C, Chi Z, Li S, Han M, Mao L, Lu A, Guo J* (2011) Large Scale Analysis of KIT Aberrations in Chinese Patients with Melanoma. Clin Cancer Res. 17(7): 1684-91

實(shí)驗(yàn)室成員

研究人員：孔燕、代杰

技術(shù)人員：周琳、孟松娘