教授、博士生導(dǎo)師、教育部/北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室執(zhí)行副主任

中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)研究生畢業(yè)(1986)，美國(guó)Virginia大學(xué)高級(jí)訪(fǎng)問(wèn)學(xué)者(2001-2002);北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院研究所暨北京市腫瘤防治研究所病因研究室主任、北京大學(xué)腫瘤研究中心副主任。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)病因?qū)W專(zhuān)業(yè)委員會(huì)候任主任委員(2015-)，北京市首批科技新星，新世紀(jì)百千萬(wàn)人才工程國(guó)家級(jí)人選(2004)?！禛astric Cancer》、《PLoS ONE》、《中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志》等雜志編委。先后承擔(dān)國(guó)家863、973、科技攻關(guān)、國(guó)家自然科學(xué)基金、北京市和衛(wèi)生部等科研課題40余項(xiàng)。獲得國(guó)家和北京市科技進(jìn)步獎(jiǎng)7項(xiàng)，先后在《Nucleic Acids Res》、《Clin Cancer Res》、《PNAS》、《EBioMedicine》等國(guó)際知名科學(xué)刊物上發(fā)表論文120余篇。申請(qǐng)/獲得國(guó)際/國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利授權(quán)7項(xiàng)。

電話(huà)： 88196721(實(shí)驗(yàn)室)、88196752(辦公室)

郵箱：dengdajun@bjmu.edu.cn

主要研究領(lǐng)域

主要研究方向：表觀(guān)遺傳變異在胃癌等惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用。研究?jī)?nèi)容包括：(1)DNA甲基化等修飾異常的發(fā)生規(guī)律、機(jī)制及其逆轉(zhuǎn);(2)p16等腫瘤抑制基因異常甲基化與癌前病變癌變的關(guān)系;(3)GFRA1和SRF等基因異常甲基化與腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系;(4)腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移和療效早期預(yù)測(cè)標(biāo)志物研發(fā)。

代表性研究成果

發(fā)現(xiàn)p16甲基化直接驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生和發(fā)展，是上皮異型增生癌變標(biāo)志物

人體的大部分惡性腫瘤均從上皮異型增生發(fā)展而來(lái)，約1/3的上皮異型增生會(huì)癌變，2/3的則為良性病變，但是缺乏上皮異型增生癌變潛能早期識(shí)別標(biāo)志物。在前期我們首先發(fā)現(xiàn)p16基因甲基化與胃和口腔粘膜上皮異型增生癌變密切相關(guān)，結(jié)果多次發(fā)表在《Clin Cancer Res》上。近年我們又發(fā)現(xiàn)，在癌變過(guò)程中p16基因甲基化是一個(gè)以核小體為基本單元，從第一外顯子向啟動(dòng)子區(qū)脈沖式擴(kuò)展的過(guò)程;p16完全甲基化后穩(wěn)態(tài)維持，伴隨不穩(wěn)定的局部去甲基化和從頭甲基化;據(jù)此建立了診斷用p16甲基化螢光定量測(cè)定新方法(國(guó)際發(fā)明專(zhuān)利)。多中心前瞻隊(duì)列研究證明，p16甲基化的確可用于早期預(yù)測(cè)口腔上皮異型增生癌變(臨床靈敏度62%、特異性76%)。該結(jié)果2015年發(fā)表在《EBioMedicine》上。構(gòu)建并篩選出能夠特異性結(jié)合p16啟動(dòng)子的人工七鋅指蛋白，與不同功能域融合獲得了p16特異性甲基化酶、羥甲基化酶、人工轉(zhuǎn)錄因子。用這些融合蛋白研究證明，p16甲基化不僅能夠完全直接抑制該基因轉(zhuǎn)錄，而且具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、侵襲，向小鼠肺內(nèi)轉(zhuǎn)移的作用。這些結(jié)果不僅為p16甲基化是腫瘤發(fā)生的驅(qū)動(dòng)因素提供了流行病學(xué)和病因?qū)W的證據(jù)，而且首次為上皮異型增生癌變能力早期識(shí)別提供了標(biāo)志物，對(duì)控制上皮性腫瘤的發(fā)生具有重要的理論和實(shí)用價(jià)值全文發(fā)表在2015年《Genome Biology》上。

近五年代表性論文

1. Juanli Qiao, Zhaojun Liu, Chen Yang, Liankun Gu, Dajun Deng* (2016) SRF promotes gastric cancer metastasis through fibroblasts in an SDF1-CXCR4-dependent pattern. Oncotarget doi:10.18632/oncotarget.- 10024

2. Zhaojun Liu, Jing Zhou, Liankun Gu, Dajun Deng* (2016) Significant Impact of Amount of PCR Input Templates on DNA Methylation Analysis and Countermeasure. Oncotarget doi:10.18632/oncotarget.10906

3. Chenghua Cui, Ying Gan, Liankun Gu, James Wilson, Zhaojun Liu, Baozhen Zhang*, Dajun Deng* (2015) P16-specific DNA methylation by engineered zinc finger methyltransferase inactivates gene transcription and promotes cancer metastasis. Genome Biology 16:252

4. Hongwei Liu, Xue-wei Liu, Guangying Dong, Jing Zhou, Yang Liu, Yan Gao, Xiao-yong Liu, Liankun Gu, Zheng Sun*, Dajun Deng* (2015) P16 Methylation as an Early Predictor for Cancer Development from Oral Epithelial Dysplasia: A Double-Blind Multicentre Prospective Study. EBioMedicine 2:432-7

5. Zhaojun Liu, Jun Zhang, Yanhong Gao, Lirong Pei, Jing Zhou, Liankun Gu, Lianhai Zhang, Budong Zhu, Naoko Hattori, Jiafu Ji, Yasuhito Yuasa, Wooho Kim, Toshikazu Ushijima, Huidong Shi*, Dajun Deng* (2014) Large-scale characterization of DNA methylation changes in human gastric carcinomas with and without metastasis. Clin Cancer Res 20(17):4598-612

6. Sisi Qin, Qiang Li, Jing Zhou, Zhaojun Liu, Na Su, James Wilson, Zheming Lu*, Dajun Deng* (2014) Homeostatic maintenance of allele-specific p16 methylatin in cancer cells accompanied by dynamic focal methylation and hydroxymethylation. PLoS ONE 9(5):E97785

7. Chen Yang, Gu Liankun, Dajun Deng* (2013) Bone Marrow-Derived Cells May Not Be the Original Cells for Carcinogen-Induced Mouse Gastrointestinal Carcinomas. PLoS ONE 8(11):E079615

8. Zhang BZ, Xiang SY, Ying YR, Gu LK, Deng DJ* (2013) C-terminal in Sp1-like artificial zinc-finger proteins plays crucial roles in determining their DNA binding affinity. BMC Biotech 13:106

9. Lizheng Qin, Xibao Liu Qifei Sun, Zhipeng Fan, Dengsheng Xia, Gang Ding, Hwei Ling Ong, David Adams, William A. Gahl, Changyu Zheng, Senrong Qi, Luyuan Jin, Chunmei Zhang, Liankun Gu, Junqi He, Dajun Deng*, Indu S. Ambudkar*, Songlin Wang* (2012) Sialin (SLC17A5) functions as a nitrate transporter in the plasma membrane. Proc Natl Acad Sci USA 109(33):13434-9

10. Zheming Lu, Jing Zhou, Hua Bai, Zhaojun Liu, Na Su, Kaifeng Pan, Jiafu Ji, Dajun Deng* (2012) Nucleosomes correlate with in vivo progression pattern of de novo methylation of p16 CpG islands in human gastric carcinogenesis. PLoS ONE 7(4):E35928

11. Baozhen Zhang, Shengyan Xiang, Qiming Zhong, Yanru Yin, Liankun Gu, Dajun Deng* (2012) The p16-Specific Reactivation and Inhibition of Cell Migration Through Demethylation of CpG Islands by Engineered Transcription Factors. Human Gene Therapy 23(10):1071-81

12. Yantao Du, Zhaojun Liu, Liankun Gu, Jing Zhou, Budong Zhu, Jiafu Ji, Dajun Deng* (2012) Characterization of human gastric carcinoma-related methylation of 9 miR CpG islands and repression of their expressions in vitro and in vivo. BMC Cancer 12:249

獲得發(fā)明專(zhuān)利

1. 鄧大君、劉兆君。體外預(yù)測(cè)腫瘤轉(zhuǎn)移和侵襲能力的方法及核苷酸片段(SRF)，2014，中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利授權(quán)號(hào)2010101111380.0;歐洲(國(guó)家階段)，國(guó)際發(fā)明專(zhuān)利公開(kāi)號(hào)WO2011095067

2. 鄧大君、高艷紅、張寶珍、劉兆君、周靜、管振坡。體外評(píng)測(cè)腫瘤轉(zhuǎn)移能力或預(yù)后生存時(shí)間長(zhǎng)短的方法及所用人工核苷酸(ZNF382)，2011，國(guó)際發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)號(hào)WO2012097477

3. 鄧大君、周靜。利用甲基化特異性熒光法檢測(cè)p16基因CpG島甲基化的引物組，2011申請(qǐng)，國(guó)際發(fā)明專(zhuān)利公開(kāi)號(hào)WO2012094776;歐洲專(zhuān)利局授權(quán)、美國(guó)國(guó)家申請(qǐng)階段

4. 鄧大君、張君、劉兆君、周靜、谷連坤、張寶珍。利用癌基因去甲基化體外測(cè)定腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移新方法及所用人工核苷酸序列(GRFA1)，2012，國(guó)際發(fā)明專(zhuān)利公開(kāi)號(hào)WO2013120222

實(shí)驗(yàn)室成員

研究人員：張寶珍、劉兆君、田巍、喬娟麗 技師人員：周靜、谷連坤