教授、博士生導(dǎo)師、科技北京百名領(lǐng)軍人才

武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院本科(1986)和外科學(xué)碩士(1992)，瑞典皇家Karolinska醫(yī)學(xué)院博士(2002)，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所乳腺中心實(shí)驗(yàn)室主任(2003-)。主要從事乳腺癌外科臨床工作，同時(shí)積極開展基礎(chǔ)與臨床相結(jié)合的研究。在家族遺傳性乳腺癌研究方面已取得良好進(jìn)展并形成特色。自2005年以來，以責(zé)任作者身份在國(guó)際主流腫瘤刊物上發(fā)表論文30篇;先后獲得人事部、教育部、科技部十二五支撐計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金和北京市科委重點(diǎn)基金等十多項(xiàng)基金資助。

電話：88196362

郵箱：zlxyt2@bjmu.edu.cn

主要研究領(lǐng)域

乳腺癌基因的應(yīng)用基礎(chǔ)及臨床轉(zhuǎn)化研究。

代表性研究成果

根據(jù)我國(guó)女性乳腺癌發(fā)病率上升、發(fā)病早以及臨床上乳腺癌存在治療過度或不夠的問題，重點(diǎn)研究中國(guó)家族性乳腺癌易感基因和乳腺癌個(gè)體化治療的分子標(biāo)志物，并取得了良好進(jìn)展。在家族性乳腺癌易感基因方面，實(shí)驗(yàn)室在國(guó)內(nèi)系統(tǒng)開展了家族性乳腺癌BRCA1/2基因胚系突變的研究，是目前北京地區(qū)唯一一家系統(tǒng)開展家族性乳腺癌BRCA1/2基因胚系突變檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室，現(xiàn)已完成5931例乳腺癌易感基因BRCA1/2的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)中國(guó)乳腺癌患者有自己的突變譜;通過kin-cohort研究，首次發(fā)現(xiàn)中國(guó)BRCA1和BRCA2突變健康攜帶者至70歲時(shí)乳腺癌的累積發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別為37.9%和36.5%;確立了BRCA1/2基因胚系突變與中國(guó)家族性乳腺癌的相關(guān)性。在對(duì)其他乳腺癌易感基因的研究中發(fā)現(xiàn)并證實(shí)CHEK2 H371Y 是中國(guó)人群特有的致病性突變，該突變能增加2.5倍的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);采用全外顯子組測(cè)序技術(shù)發(fā)現(xiàn)乳腺癌新的易感基因RECQL;研究工作已形成系列且為建立中國(guó)家族遺傳性乳腺癌治療規(guī)范奠定了基礎(chǔ)。上述研究結(jié)果以責(zé)任作者身份發(fā)表在《J Clin Oncol》、《Ann Oncol》、《PLoS Genet》、《Hum Mutat》和《Breast Cancer Res Treat》等國(guó)際主流腫瘤雜志上。

在乳腺癌個(gè)體化治療研究方面，發(fā)現(xiàn)了一系列預(yù)測(cè)患者療效和預(yù)后的標(biāo)志物。例如發(fā)現(xiàn)BRCA1甲基化的三陰性乳腺癌對(duì)輔助化療敏感且有較好的預(yù)后;發(fā)現(xiàn)Her2陽(yáng)性乳腺癌患者對(duì)蒽環(huán)術(shù)前治療不敏感，可能不適合采用蒽環(huán)術(shù)前化療;在HER2陽(yáng)性患者中，發(fā)現(xiàn)HER2 Ile655Val基因多態(tài)影響患者對(duì)曲妥珠單抗治療的敏感性，攜帶Val等位基因的患者對(duì)曲妥珠單抗敏感，預(yù)后良好;發(fā)現(xiàn)攜帶PIK3CA突變的患者可能對(duì)新輔助化療不敏感，且新輔助化療后仍攜帶突變的患者預(yù)后差;發(fā)現(xiàn)相對(duì)于野生型患者，TP53基因突變的乳腺癌患者對(duì)蒽環(huán)-環(huán)磷酰胺為基礎(chǔ)的化療方案敏感且預(yù)后更好;以上研究結(jié)果發(fā)表于《Ann Oncol》、《Clin Cancer Res》和《Int J Cancer》等雜志上。上述這些原創(chuàng)性工作具有潛在臨床意義，有利于指導(dǎo)乳腺癌臨床個(gè)體化治療。

近五年代表性論文

1. Zhang J, Sun J, Chen J, Yao L, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Xie Y* (2016) Comprehensive analysis of BRCA1 and BRCA2 germline mutations in a large cohort of 5931 Chinese women with breast cancer. Breast Cancer Res Treat 158: 455–62

2. Yao L, Sun J, Zhang J, He Y, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Xie Y* (2016) Breast cancer risk in Chinese women with BRCA1 or BRCA2 mutations. Breast Cancer Res Treat 156(3): 441-5

3. Wu L, Yao L, Zhang H, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Yin CC, Xie Y* (2016) A genome-wide association study identifies WT1 variant with better response to 5-fluorouracil, pirarubicin and cyclophosphamide neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients. Oncotarget 7(4): 5042-52

4. Wang Y, Xu Y, Chen J, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Xie Y* (2016) TP53 Mutations Are Associated with Higher Rates of Pathologic Complete Response to Anthracycline/Cyclophosphamide-Based Neoadjuvant Chemotherapy in Operable Primary Breast Cancer. Int J Cancer 138(2): 489-96

5. Zhang L, Xu Y, Jin X, Wang Z, Wu Y, Zhao D, Chen G, Li D, Wang X, Cao H, Xie Y*, Liang Z* (2015) A circulating miRNA signature as a diagnostic biomarker for non-invasive early detection of breast cancer. Breast Cancer Res Treat 154(2): 423-34

6. Yuan H, Chen JC, Liu Y, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Xie Y* (2015) Association of PIK3CA Mutation Status Before and After Neoadjuvant Chemotherapy with Response to Chemotherapy in Women with Breast Cancer. Clin Cancer Res 21(19): 4365-72

7. Sun J, Wang Y, Xia Y, Xu Y, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Lou H*, Xie Y* (2015) Mutations in RECQL Gene Are Associated with Predisposition to Breast Cancer. PLoS Genet 11(5): e1005228

8. Wang C, Zhang J, Wang Y, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Xie Y* (2014) Prevalence of BRCA1 Mutations and Response to Neoadjuvant Chemotherapy among BRCA1 carriers and Non-carriers with Triple-negative Breast Cancer. Ann Oncol 26:523-8

9. Han X, Diao L, Xu Y, Xue W, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Xie Y* (2014) Association between the HER2 Ile655Val Polymorphism and Response to Trastuzumab in Women with Operable Primary Breast Cancer. Ann Oncol 25:1158-64

10. Xu Y, Diao L, Chen Y, Liu Y, Wang C, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Deng D, Narod SA, Xie Y* (2013) Promoter methylation of BRCA1 in triple-negative breast cancer predicts sensitivity to adjuvant chemotherapy. Ann Oncol 24:1498-505

11. Yao L, Liu Y, Li Z, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Xie Y* (2011) HER2 and response to anthracycline-based neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Ann Oncol 22(6):1326-31

12. Liu Y, Liao J, Xu Y, Chen W, Liu D, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Xu X, Xie Y* (2011) A recurrent CHEK2 p.H371Y mutation is associated with breast cancer risk in Chinese women. Hum Mutat 32(9):1000-3

實(shí)驗(yàn)室成員

研究人員：徐曄，姚璐，張娟

技術(shù)人員：陳久安