教授、博士生導師、科技北京百名領軍人才

武漢大學醫(yī)學院本科(1986)和外科學碩士(1992)，瑞典皇家Karolinska醫(yī)學院博士(2002)，北京大學腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所乳腺中心實驗室主任(2003-)。主要從事乳腺癌外科臨床工作，同時積極開展基礎與臨床相結合的研究。在家族遺傳性乳腺癌研究方面已取得良好進展并形成特色。自2005年以來，以責任作者身份在國際主流腫瘤刊物上發(fā)表論文30篇;先后獲得人事部、教育部、科技部十二五支撐計劃、國家自然科學基金和北京市科委重點基金等十多項基金資助。

電話：88196362

郵箱：zlxyt2@bjmu.edu.cn

主要研究領域

乳腺癌基因的應用基礎及臨床轉化研究。

代表性研究成果

根據(jù)我國女性乳腺癌發(fā)病率上升、發(fā)病早以及臨床上乳腺癌存在治療過度或不夠的問題，重點研究中國家族性乳腺癌易感基因和乳腺癌個體化治療的分子標志物，并取得了良好進展。在家族性乳腺癌易感基因方面，實驗室在國內(nèi)系統(tǒng)開展了家族性乳腺癌BRCA1/2基因胚系突變的研究，是目前北京地區(qū)唯一一家系統(tǒng)開展家族性乳腺癌BRCA1/2基因胚系突變檢測的實驗室，現(xiàn)已完成5931例乳腺癌易感基因BRCA1/2的檢測，發(fā)現(xiàn)中國乳腺癌患者有自己的突變譜;通過kin-cohort研究，首次發(fā)現(xiàn)中國BRCA1和BRCA2突變健康攜帶者至70歲時乳腺癌的累積發(fā)病風險分別為37.9%和36.5%;確立了BRCA1/2基因胚系突變與中國家族性乳腺癌的相關性。在對其他乳腺癌易感基因的研究中發(fā)現(xiàn)并證實CHEK2 H371Y 是中國人群特有的致病性突變，該突變能增加2.5倍的乳腺癌發(fā)病風險;采用全外顯子組測序技術發(fā)現(xiàn)乳腺癌新的易感基因RECQL;研究工作已形成系列且為建立中國家族遺傳性乳腺癌治療規(guī)范奠定了基礎。上述研究結果以責任作者身份發(fā)表在《J Clin Oncol》、《Ann Oncol》、《PLoS Genet》、《Hum Mutat》和《Breast Cancer Res Treat》等國際主流腫瘤雜志上。

在乳腺癌個體化治療研究方面，發(fā)現(xiàn)了一系列預測患者療效和預后的標志物。例如發(fā)現(xiàn)BRCA1甲基化的三陰性乳腺癌對輔助化療敏感且有較好的預后;發(fā)現(xiàn)Her2陽性乳腺癌患者對蒽環(huán)術前治療不敏感，可能不適合采用蒽環(huán)術前化療;在HER2陽性患者中，發(fā)現(xiàn)HER2 Ile655Val基因多態(tài)影響患者對曲妥珠單抗治療的敏感性，攜帶Val等位基因的患者對曲妥珠單抗敏感，預后良好;發(fā)現(xiàn)攜帶PIK3CA突變的患者可能對新輔助化療不敏感，且新輔助化療后仍攜帶突變的患者預后差;發(fā)現(xiàn)相對于野生型患者，TP53基因突變的乳腺癌患者對蒽環(huán)-環(huán)磷酰胺為基礎的化療方案敏感且預后更好;以上研究結果發(fā)表于《Ann Oncol》、《Clin Cancer Res》和《Int J Cancer》等雜志上。上述這些原創(chuàng)性工作具有潛在臨床意義，有利于指導乳腺癌臨床個體化治療。

近五年代表性論文

1. Zhang J, Sun J, Chen J, Yao L, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Xie Y* (2016) Comprehensive analysis of BRCA1 and BRCA2 germline mutations in a large cohort of 5931 Chinese women with breast cancer. Breast Cancer Res Treat 158: 455–62

2. Yao L, Sun J, Zhang J, He Y, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Xie Y* (2016) Breast cancer risk in Chinese women with BRCA1 or BRCA2 mutations. Breast Cancer Res Treat 156(3): 441-5

3. Wu L, Yao L, Zhang H, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Yin CC, Xie Y* (2016) A genome-wide association study identifies WT1 variant with better response to 5-fluorouracil, pirarubicin and cyclophosphamide neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients. Oncotarget 7(4): 5042-52

4. Wang Y, Xu Y, Chen J, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Xie Y* (2016) TP53 Mutations Are Associated with Higher Rates of Pathologic Complete Response to Anthracycline/Cyclophosphamide-Based Neoadjuvant Chemotherapy in Operable Primary Breast Cancer. Int J Cancer 138(2): 489-96

5. Zhang L, Xu Y, Jin X, Wang Z, Wu Y, Zhao D, Chen G, Li D, Wang X, Cao H, Xie Y*, Liang Z* (2015) A circulating miRNA signature as a diagnostic biomarker for non-invasive early detection of breast cancer. Breast Cancer Res Treat 154(2): 423-34

6. Yuan H, Chen JC, Liu Y, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Xie Y* (2015) Association of PIK3CA Mutation Status Before and After Neoadjuvant Chemotherapy with Response to Chemotherapy in Women with Breast Cancer. Clin Cancer Res 21(19): 4365-72

7. Sun J, Wang Y, Xia Y, Xu Y, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Lou H*, Xie Y* (2015) Mutations in RECQL Gene Are Associated with Predisposition to Breast Cancer. PLoS Genet 11(5): e1005228

8. Wang C, Zhang J, Wang Y, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Xie Y* (2014) Prevalence of BRCA1 Mutations and Response to Neoadjuvant Chemotherapy among BRCA1 carriers and Non-carriers with Triple-negative Breast Cancer. Ann Oncol 26:523-8

9. Han X, Diao L, Xu Y, Xue W, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Xie Y* (2014) Association between the HER2 Ile655Val Polymorphism and Response to Trastuzumab in Women with Operable Primary Breast Cancer. Ann Oncol 25:1158-64

10. Xu Y, Diao L, Chen Y, Liu Y, Wang C, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Deng D, Narod SA, Xie Y* (2013) Promoter methylation of BRCA1 in triple-negative breast cancer predicts sensitivity to adjuvant chemotherapy. Ann Oncol 24:1498-505

11. Yao L, Liu Y, Li Z, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Xie Y* (2011) HER2 and response to anthracycline-based neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Ann Oncol 22(6):1326-31

12. Liu Y, Liao J, Xu Y, Chen W, Liu D, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Xu X, Xie Y* (2011) A recurrent CHEK2 p.H371Y mutation is associated with breast cancer risk in Chinese women. Hum Mutat 32(9):1000-3

實驗室成員

研究人員：徐曄，姚璐，張娟

技術人員：陳久安