教授、博士生導(dǎo)師、美國(guó)醫(yī)科院外籍院士

北京醫(yī)科大學(xué)研究生畢業(yè)(1982)，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院國(guó)家癌癥研究所人類癌變研究室訪問(wèn)學(xué)者(1985-1988)，受美國(guó)洛克菲勒基金會(huì)資助，每年短期訪美從事研究工作(1994-1998)?，F(xiàn)任北京大學(xué)常務(wù)副校長(zhǎng)、臨床腫瘤學(xué)院遺傳學(xué)研究室主任。美國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院外籍院士(2014)、第十一、十二屆全國(guó)政協(xié)委員。先后承擔(dān)國(guó)家863、973、國(guó)家自然科學(xué)基金、科技部及北京市科技項(xiàng)目。在《Lancet》等科學(xué)刊物上發(fā)表研究論文100余篇，被SCI收錄50多篇，引用率超過(guò)500次。獲國(guó)內(nèi)專利授權(quán)4項(xiàng)，申請(qǐng)國(guó)際專利2項(xiàng)。獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1次、衛(wèi)生部科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)1次、北京市科技進(jìn)步二、三等獎(jiǎng)各1次。

電話：88196702

郵箱：keyang@bjmu.edu.cn

主要研究領(lǐng)域

上消化道惡性腫瘤發(fā)病的分子機(jī)制。包括：(1)一組新的癌變相關(guān)核蛋白基因的功能研究及應(yīng)用研發(fā);(2)人乳頭狀瘤病毒(HPV)等食管癌高發(fā)人群的致癌因素及遺傳易感因素的鑒定。

代表性研究成果

1. HPV感染與食管癌關(guān)聯(lián)研究及相關(guān)子研究進(jìn)展

2006年至今，在我國(guó)河南安陽(yáng)高發(fā)區(qū)建立超過(guò)8000人的前瞻性自然人群食管癌隊(duì)列，進(jìn)行多斷面內(nèi)鏡隨訪及多部位生物學(xué)采樣，通過(guò)比較HPV暴露組與非暴露組食管惡性病變發(fā)生率差異闡明二者是否存在因果關(guān)聯(lián)并探索食管HPV感染來(lái)源。目前已完成隊(duì)列基線調(diào)查以及兩個(gè)斷面的隨訪。該隊(duì)列基線入組階段人群應(yīng)答率75%，第二、三斷面隨訪率均超過(guò)90%。該研究描述了該高發(fā)區(qū)食管各級(jí)別病變流行率，首次報(bào)道了我國(guó)自然人群口腔、食管、皮膚、生殖器等多部位HPV感染流行及型別分布特點(diǎn)。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步構(gòu)建男女性生殖器HPV感染隊(duì)列以及口腔皮膚HPV感染隊(duì)列，通過(guò)6個(gè)月為間隔多斷面隨訪，首次對(duì)我國(guó)人群上述部位HPV感染“獲得-持續(xù)-清除”等自然史特征以及男女性間傳播規(guī)律進(jìn)行探究，提出我國(guó)農(nóng)村男性人群在該人群HPV整體感染負(fù)擔(dān)中的重要角色，為我國(guó)HPV相關(guān)疾病防治工作提供了關(guān)鍵的人群基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。

2. 內(nèi)鏡篩檢上消化道腫瘤效果評(píng)價(jià)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

為評(píng)價(jià)食管癌早診早治效果并探索最優(yōu)篩檢策略，2012年本課題組在食管癌高發(fā)區(qū)河南省滑縣啟動(dòng)一項(xiàng)基于自然人群的內(nèi)鏡篩檢食管癌效果評(píng)價(jià)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(ClinicalTrials：NCT01688908)。該研究將滑縣常住居民3萬(wàn)余人按行政村隨機(jī)分為篩檢組與對(duì)照組。篩檢組利用內(nèi)窺鏡對(duì)上消化道腫瘤進(jìn)行篩查，對(duì)照組不進(jìn)行篩查。最終通過(guò)隨訪比較兩組間晚期上消化道腫瘤發(fā)病率(期間結(jié)局)及死因別死亡率(終點(diǎn)結(jié)局)評(píng)價(jià)篩檢效果及其衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效益。截至2016年8月已全部完成該研究基線篩查及入組工作，總樣本量已達(dá)3.2萬(wàn)人。階段分析顯示，研究對(duì)象中位年齡56歲，男、女性別比例為1:1.04。年齡、性別等因素組間分布均衡，隨機(jī)效果理想。篩檢組共檢出上消化道腫瘤124例(截縮流行率：836/10萬(wàn))，其中食管病變108例(截縮流行率：728/10萬(wàn))?；顧z標(biāo)本病理診斷確認(rèn)食管癌早診率72.2%，上消化道腫瘤總體早診率64.1%。該研究的成功實(shí)施將為我國(guó)乃至世界范圍內(nèi)食管鱗癌早診早治工作提供首個(gè)來(lái)自隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的證據(jù)，“該不該篩檢”、“值不值得篩檢”以及“如何篩檢效果最好”等一系列重要公共衛(wèi)生與臨床問(wèn)題將最終得以回答。

3. 食管鱗癌基因組學(xué)特征研究

食管鱗癌(ESCC)缺乏有效臨床干預(yù)手段，較大程度上是由于對(duì)ECSS的基本遺傳特征知之甚少造成。本課題組自2010年起，從安陽(yáng)地區(qū)收集不同臨床分期、未進(jìn)行術(shù)前治療的ESCC手術(shù)標(biāo)本，對(duì)ESCC的基因組突變特征、基因組不穩(wěn)定性概況、瘤內(nèi)及瘤間異質(zhì)性及基因組特征與臨床關(guān)聯(lián)性等科學(xué)問(wèn)題展開研究。階段研究發(fā)現(xiàn)，除TP53基因外，MLL2、NOTCH1、PIK3CA等經(jīng)典癌基因在ESCC樣本中也具備顯著的驅(qū)動(dòng)基因特征;揭示FAT基因家族(FAT1-4)可能為ESCC重要的相關(guān)癌基因;11q13.3區(qū)域擴(kuò)增和9p21.3區(qū)域缺失最為顯著;發(fā)現(xiàn)了ESCC中2種顯著突變信號(hào)，分別與載脂蛋白酶B(APEOBEC)引發(fā)的脫氨基作用及甲基化胞嘧啶脫氨基作用相關(guān)。

近五年代表性論文

1. Chen Z, Zhang C, Pan Y, Xu R, Xu C, Chen Z, Lu Z*, Ke Y* (2016) T cell receptor beta-chain repertoire analysis reveals intratumour heterogeneity of tumour-infiltrating lymphocytes in oesophageal squamous cell carcinoma. J Pathol 239: 450-8

2. Deng Q, Li J, Pan Y, Liu F, He Z, Liu M, Liu Y, Zhang C, Abliz A, Shen N, Hang D, Xu Z, Wang Q, Ning T, Guo C, Liang Y, Xu R, Zhang L, Cai H, Ke Y* (2016) Prevalence and Associated Risk Factors of Human Papillomavirus in Healthy Skin Specimens Collected from Rural Anyang, China, 2006-2008. J Invest Dermatol 136: 1191-8

3. Liu F, Deng Q, Zhang C, Pan Y, Liu Y, He Z, Sun M, Liu M, Li J, Li X, Zhang C, Hang D, Ning T, Guo C, Liang Y, Xu R, Zhang L, Cai H, Ke Y* (2016) Human papillomavirus DNA positivity and seropositivity in rural Chinese men and women: a population-based cross-sectional study. Scientific Reports 6: 26343

4. Liu F, Hang D, Deng Q, Liu M, Xi L, He Z, Zhang C, Sun M, Liu Y, Li J, Pan Y, Ning T, Guo C, Liang Y, Xu R, Zhang L, Cai H, Ke Y* (2015) Concurrence of oral and genital human papillomavirus infection in healthy men: a population-based cross-sectional study in rural China. Scientific Reports 5: 15637

5. Liu M, He Z, Zhang C, Liu F, Liu Y, Li J, Xu Z, Wang Q, Hang D, Shen N, Pan Y, Guo C, Cai H, Ke Y* (2015) Transmission of genital human papillomavirus infection in couples: a population-based cohort study in rural China. Scientific Reports 5: 10986

6. He Z, Xu Z, Hang D, Guo F, Abliz A, Weiss NS, Xi L, Liu F, Ning T, Pan Y, Guo C, Liang Y, Lu C, Zhang L, Cai H, Ke Y* (2014) Anti-HPV-E7 Seropositivity and Risk of Esophageal Squamous Cell Carcinoma in a High-Risk Population in China. Carcinogenesis 35: 816-21

7. Liu M, He Z, Zhang C, Liu F, Liu Y, Li J, Xu Z, Wang Q, Hang D, Shen N, Pan Y, Guo C, Cai H, Ke Y* (2014) Prevalence, Incidence, Clearance and Associated Factors of Genital Human papillomavirus Infection among Men: a population-based cohort study in rural China. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 23: 2857-65

8. Hang D, Liu F, Liu M, He Z, Sun M, Liu Y, Li J, Pan Y, Ning T, Guo C, Liang Y, Xu R, Zhang L, Cai H, Ke Y* (2014) Oral human papillomavirus infection and its risk factors among 5410 healthy adults in China, 2009-2011. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 23: 2101-10

9. He Z, Liu Y, Sun Y, Xi LF, Chen K, Zhao Y, Gao L, Liu F, Pan Y, Ning T, Zhang L, Cai H, Ke Y* (2013) Human Papillomavirus Genital Infections among Men, China, 2007-2009. Emerg Infect Dis 19: 992-5

10. Guo F, Liu Y, Wang X, He Z, Weiss NS, Madeleine MM, Liu F, Tian X, Song Y, Pan Y, Ning T, Yang H, Shi X, Lu C, Cai H, Ke Y* (2012) Human papillomavirus infection and esophageal squamous cell carcinoma: a case-control study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 21: 780-5

11. Li J, Cai H, Xu Z, Wang Q, Hang D, Shen N, Liu M, Zhang C, Abliz A, Ke Y* (2012) Nine complete genome sequences of cutaneous human papillomavirus genotypes isolated from healthy skin of individuals living in rural He Nan province, China. J Virol 86: 11936

12. Hu Y, Huang Y, Ding J, Liu Y, Fan D, Li T, Shou C, Fan J, Wang W, Dong Z, Qin X, Fang W, Ke Y* (2011) Status of clinical research in China. Lancet 377: 124-5

實(shí)驗(yàn)室成員

研究人員：蔡紅、何忠虎、劉英、劉芳芳、李晶晶、劉萌飛

技術(shù)人員：潘雅琪、陳強(qiáng)、胡喆