2022年12月8日，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院解云濤教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際著名的 《臨床腫瘤學(xué)雜志》(Journal of Clinical Oncology) 在線發(fā)表了題為“BRCA-CRisk: A contralateral breast cancer risk prediction model for BRCA carriers.”的研究論文。該研究建立了一種用于評(píng)估BRCA1/2突變乳腺癌患者發(fā)生對(duì)側(cè)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的臨床預(yù)測(cè)模型。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院家族遺傳性腫瘤中心的孫潔博士是該研究的第一作者，解云濤教授是通訊作者。

BRCA1/2是乳腺癌高外顯率的易感基因，攜帶BRCA1/2胚系突變健康女性終身有很高乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；而對(duì)于BRCA1/2突變的乳腺癌患者，其對(duì)側(cè)乳腺亦有較高風(fēng)險(xiǎn)。解云濤教授團(tuán)隊(duì)前期研究表明，我國(guó)攜帶BRCA1和BRCA2突變的乳腺癌患者的10年對(duì)側(cè)乳腺癌累積風(fēng)險(xiǎn)分別為15.5%和17.5%，是非突變攜帶者的4-5倍，但不同BRCA1/2突變個(gè)體之間存在顯著差異。對(duì)側(cè)預(yù)防性全乳切除手術(shù)作為目前最有效的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)手段，能降低至少90%以上的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)，但該手術(shù)是一種有創(chuàng)且不可逆性的干預(yù)方式，失去乳房可能會(huì)給干預(yù)對(duì)象的心理、形體及感覺(jué)功能和生活質(zhì)量帶來(lái)影響，尤其是年輕患者。臨床上，BRCA1/2突變患者和醫(yī)生對(duì)是否要實(shí)施對(duì)側(cè)乳房預(yù)防切除常面臨艱難的選擇。因此準(zhǔn)確預(yù)測(cè)BRCA1/2突變患者對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。迄今為止，全球尚未報(bào)道有預(yù)測(cè)個(gè)體BRCA突變乳腺癌患者的對(duì)側(cè)乳腺癌絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的方法或模型。

在國(guó)家自然科學(xué)基金的支持下，解云濤教授的團(tuán)隊(duì)首先在一個(gè)491例有長(zhǎng)期隨訪的BRCA1/2突變乳腺癌患者的隊(duì)列中，納入BRCA突變位點(diǎn)、突變類型、首診年齡、初產(chǎn)年齡、乳腺密度、家族史、激素狀態(tài)、腫瘤病理類型、內(nèi)分泌治療等18種潛在的相關(guān)因素，最終篩選出首診年齡、乳腺癌和/或卵巢癌一級(jí)家族史、內(nèi)分泌治療和突變位點(diǎn)這四個(gè)與對(duì)側(cè)乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)的變量，建立了BRCA-CRisk預(yù)測(cè)模型，用于預(yù)測(cè)BRCA1/2突變乳腺癌患者對(duì)側(cè)乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。該模型預(yù)測(cè)具有較好的預(yù)測(cè)能力（5年和10年AUC分別為0.775、0.702），該模型對(duì)來(lái)自北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院家族遺傳性腫瘤中心、北京大學(xué)國(guó)際醫(yī)院和中國(guó)科學(xué)院大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院曹文明教授團(tuán)隊(duì)的205例BRCA1/2突變乳腺癌患者的獨(dú)立隊(duì)列中得到了很好的驗(yàn)證。北京大學(xué)國(guó)際醫(yī)院的褚福濤和中國(guó)科學(xué)院大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的潘佳妮是該研究的共同第一作者，中國(guó)科學(xué)院大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院曹文明教授是共同通訊作者。

該模型為評(píng)估BRCA1/2突變乳腺癌患者對(duì)側(cè)乳腺癌累積風(fēng)險(xiǎn)提供了有用的工具，且操作簡(jiǎn)便。通過(guò)我們的預(yù)測(cè)模型，我們發(fā)現(xiàn)一些BRCA1/2突變的個(gè)體對(duì)側(cè)乳腺癌10年累積風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)50%；而另外一些突變個(gè)體10年累積風(fēng)險(xiǎn)只有5-10%左右。對(duì)一些對(duì)側(cè)乳腺癌高風(fēng)險(xiǎn)的BRCA1/2個(gè)體，對(duì)側(cè)預(yù)防性全乳切除可以作為一個(gè)選項(xiàng)；而對(duì)一些低風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體，可以采用嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)。因此，我們的預(yù)測(cè)模型為BRCA1/2突變患者和臨床醫(yī)生在決策是否要實(shí)施對(duì)側(cè)乳房預(yù)防性切除提供了有用的參考。