2024年11月7日，自然科學(xué)綜合期刊《Science Bulletin》在線發(fā)表了北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院柯楊/何忠虎課題組題為“Community prevention and standardized clinical treatment jointly improve cancer outcome: Real-world evidence from an esophageal cancer patient cohort study”的研究報(bào)告。該研究基于南、北方兩家腫瘤?？漆t(yī)院約1.3萬例食管鱗癌患者多維度臨床診療及長達(dá)12年的生存隨訪數(shù)據(jù)，系統(tǒng)分析了社區(qū)早診早治帶來的腫瘤降期（二級預(yù)防）與高質(zhì)量臨床治療（三級預(yù)防）對患者長期生存的影響，為“醫(yī)防融合”策略改善癌癥患者生存、降低死亡負(fù)擔(dān)提供了高等級證據(jù)。該報(bào)告第一作者為該團(tuán)隊(duì)以及來自于汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院及安陽市腫瘤醫(yī)院合作團(tuán)隊(duì)的骨干成員，團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人柯楊教授與何忠虎研究員為共同責(zé)任作者。

食管癌是我國高發(fā)腫瘤，全球超半數(shù)新發(fā)病例發(fā)生在我國。與西方國家以“腺癌”為主不同，我國90%以上的食管癌病例為“鱗狀細(xì)胞癌”。由于一級預(yù)防（即病因?qū)W預(yù)防）缺乏干預(yù)靶標(biāo)。因此，二級預(yù)防（早診早治）和三級預(yù)防（高質(zhì)量臨床治療）是當(dāng)前降低食管癌死亡負(fù)擔(dān)的主要策略。

我國《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》明確提出實(shí)施慢性病綜合防控戰(zhàn)略?！督】抵袊袆?dòng)—癌癥防治行動(dòng)實(shí)施方案（2023—2030年）》再次強(qiáng)調(diào)，癌癥防治應(yīng)注重關(guān)口前移，聚焦健康全過程，重點(diǎn)突出醫(yī)防融合，創(chuàng)新“防治”結(jié)合的工作模式。然而，既往相關(guān)工作主要探討二級或三級預(yù)防措施的單獨(dú)效果，而在真實(shí)世界環(huán)境中，“醫(yī)防融合”，即社區(qū)早診早治聯(lián)合高質(zhì)量臨床治療，對癌癥患者生存的整體影響尚缺少直接證據(jù)。

為填補(bǔ)上述空白，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院柯楊/何忠虎團(tuán)隊(duì)基于多中心“食管癌臨床患者真實(shí)世界研究隊(duì)列”（中國隊(duì)列共享平臺CCC2020010901），開展中心間比較以及中心內(nèi)部縱向比較，以揭示腫瘤降期和高質(zhì)量臨床治療對癌癥患者長期生存的影響。

中心間比較顯示，北方中心患者的中位生存期顯著高于南方中心（6.22 vs. 3.15年；adjusted HR = 0.73，95% CI：0.69-0.77）。分層分析顯示，各腫瘤分期內(nèi)兩中心生存情況相近。中介分析表明，北方中心的生存優(yōu)勢約78%歸因于其相對更早的TNM分期（0-II期占比：51.3% vs. 24.6%），提示腫瘤降期有助于延長患者長期生存。

圖1 兩中心間比較評估“腫瘤降期”對食管鱗癌患者生存的影響

縱向分析發(fā)現(xiàn)，盡管南方中心的中、晚期患者比例逐年增加，但隨著治療手段的規(guī)范化與進(jìn)步（如出院診斷TNM分期率、微創(chuàng)手術(shù)占比、右胸入路手術(shù)占比等），患者生存逐漸改善（adjusted HR _{2015–2018年vs. 2009–2014年} = 0.86，95% CI：0.79-0.94）。而北方中心同期食管鱗癌患者的分期構(gòu)成與預(yù)后基本不變（adjusted HR _{2015–2017年vs. 2012–2014年} = 0.98，95% CI：0.91-1.06）。提示，高質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)化臨床治療有助于改善腫瘤患者的預(yù)后。

圖2  各中心內(nèi)縱向比較評估食管鱗癌患者總體生存變化與TNM分期變化趨勢

圖3  兩中心治療相關(guān)指標(biāo)和醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量指標(biāo)的時(shí)間變化趨勢

為進(jìn)一步探索腫瘤降期和高質(zhì)量臨床治療對患者生存的聯(lián)合影響，該研究采用數(shù)據(jù)加權(quán)方法進(jìn)行模擬分析，結(jié)果顯示，如果同時(shí)開展社區(qū)篩查實(shí)現(xiàn)“腫瘤降期”并給予患者高質(zhì)量臨床治療，可使患者獲得最優(yōu)的長期生存。

圖4  模擬分析評估腫瘤降期與高質(zhì)量臨床治療對食管鱗癌患者生存的聯(lián)合影響

綜上，該項(xiàng)研究表明，將癌癥的社區(qū)防治與最優(yōu)臨床治療相結(jié)合可以顯著延長患者生存，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，從而整體減輕食管鱗癌的疾病負(fù)擔(dān)。因此，將“醫(yī)防融合”戰(zhàn)略納入我國癌癥防控實(shí)踐，對實(shí)現(xiàn)《健康中國行動(dòng)—癌癥防治行動(dòng)實(shí)施方案（2023—2030年）》中提出的“提升總體癌癥5年生存率，患者疾病負(fù)擔(dān)得到有效控制”的總目標(biāo)具有重要意義。

論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S209592732400803X