近日，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院季加孚教授、沈琳教授和張小田教授在The Lancet Oncology在線發(fā)表了文章Perioperative or postoperative adjuvant oxaliplatin with S-1 versus adjuvant oxaliplatin with capecitabine in patients with locally advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma undergoing D2 gastrectomy (RESOLVE): final  report of a randomised, open-label, phase 3 trial，這是一項(xiàng)由中國專家牽頭的局部進(jìn)展期胃癌多中心大型臨床研究RESOLVE的5年OS更新隨訪結(jié)果。初步研究結(jié)果已于2021年在The Lancet Oncology雜志上正式發(fā)表。2023年ESMO大會(huì)上，RESOLVE研究團(tuán)隊(duì)的張小田教授首次公布了治療后的5年生存結(jié)果。本次5年生存結(jié)果又在The Lancet Oncology期刊發(fā)表，本文將對(duì)更新的5年生存數(shù)據(jù)進(jìn)行介紹和解讀，并探討其在中國局部進(jìn)展期胃癌圍手術(shù)期患者的重大意義。

多中心RESOLVE試驗(yàn)比較了圍術(shù)期使用S-1聯(lián)合奧沙利鉑（SOX方案）、術(shù)后使用SOX方案與術(shù)后使用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑（CapOx方案）在胃癌或胃食管結(jié)合部癌中的療效。由于早期生存數(shù)據(jù)不成熟，首次分析未報(bào)告總生存期的數(shù)據(jù)。本文提供了RESOLVE試驗(yàn)生存數(shù)據(jù)的更新分析。

這項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3期研究納入了年齡≥18歲、臨床分期為cT4aN+M0或cT4bNanyM0的胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者。這些患者符合D2淋巴結(jié)清掃術(shù)適應(yīng)癥，且Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分≥70分。通過交互式網(wǎng)絡(luò)應(yīng)答系統(tǒng)，所有合格患者根據(jù)參與中心和Lauren分型進(jìn)行分層，按1:1:1的比例隨機(jī)分配至輔助CapOx組、輔助SOX組和圍術(shù)期SOX組。輔助CapOx組術(shù)后治療8個(gè)周期，每個(gè)周期21天，第1天靜脈注射奧沙利鉑130 mg/m2，并在第1-14天口服1000 mg/m2的卡培他濱（每日兩次）；輔助SOX組術(shù)后治療8個(gè)周期，每個(gè)周期21天，第1天靜脈注射奧沙利鉑130 mg/m2，并在第1-14天口服40-60 mg 的S-1（每日兩次）；圍術(shù)期SOX組術(shù)前治療3個(gè)周期，術(shù)后治療5個(gè)周期，每個(gè)周期21天，第1天靜脈注射奧沙利鉑130 mg/m2，并在第1-14天口服40-60 mg S-1（每日兩次），隨后進(jìn)行3個(gè)周期的S-1單藥治療。本研究的研究假說是驗(yàn)證圍術(shù)期SOX相較于輔助CapOx在主要終點(diǎn)——無病生存期的優(yōu)效性，以及輔助SOX相較于輔助CapOx的非劣效性（風(fēng)險(xiǎn)比[hazard ratio，HR]的非劣效界值為1.33）。這部分結(jié)果此前已報(bào)告。本最終報(bào)告聚焦于次要終點(diǎn)——5年總生存期，同樣在改良意向治療人群（modified intend-to-treat，mITT）中評(píng)估。其他次要終點(diǎn)（R0切除率和安全性）未在本分析中更新。本研究在ClinicalTrials.gov注冊(cè)（NCT01534546），并已完成。

2012年8月15日至2017年2月28日期間，本研究共隨機(jī)分配1094例患者，其中1022例患者納入mITT：輔助CapOx組345例（男性259例，女性86例），輔助SOX組340例（男性238例，女性102例），圍術(shù)期SOX組337例（男性271例，女性66例）。截至2022年4月7日，中位隨訪時(shí)間為62.8個(gè)月（四分位數(shù)：52.0-75.1）。3組的5年總生存率分別為：輔助CapOx組52.1%（95%置信區(qū)間[confidence interval，CI] 46.3-57.5），輔助SOX組61.0%（55.3-66.2），圍術(shù)期SOX組60.0%（54.2-65.3）。與輔助CapOx相比，圍術(shù)期SOX治療（HR 0.79；95% CI 0.62-1.00，p=0.049）和輔助SOX治療（HR 0.77，0.61-0.98，p=0.033）均顯著延長了總生存期。

與原先報(bào)告的3年無病生存期分析結(jié)果一致，RESOLVE試驗(yàn)的5年總生存期分析證實(shí)了相較于標(biāo)準(zhǔn)輔助CapOx方案，圍術(shù)期SOX治療和輔助SOX治療能帶來生存獲益。SOX方案無論是作為圍術(shù)期治療還是輔助治療，均成為亞洲局部晚期胃癌或胃食管結(jié)合部癌患者的潛在標(biāo)準(zhǔn)治療模式。

本次RESOLVE研究最新分析表明，圍手術(shù)期SOX和術(shù)后輔助SOX較術(shù)后輔助CapOx具有生存獲益優(yōu)勢，OS均達(dá)到優(yōu)效性結(jié)果。同時(shí)，和術(shù)后輔助CapOx相比，圍手術(shù)期SOX也繼續(xù)顯示出更高的無病生存期，術(shù)后輔助SOX也非劣于術(shù)后輔助CapOx。這一最新分析強(qiáng)化了試驗(yàn)的初步發(fā)現(xiàn)，以及胃和胃食管交界性腺癌圍手術(shù)期化療的總體生存獲益。Resolve研究精準(zhǔn)篩選臨床分期偏晚cT4aN+M0或cT4bNanyM0的患者，這可能是臨床實(shí)踐中最有可能從圍手術(shù)期化療中獲益的人群。更新的5年生存結(jié)果是目前胃癌圍手術(shù)期治療中5年生存結(jié)果唯一有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的研究，該研究結(jié)果進(jìn)一步支持了SOX方案作為胃癌圍手術(shù)期治療的基石地位。目前免疫治療已經(jīng)進(jìn)入到胃癌圍手術(shù)期的研究中，該研究結(jié)果為后續(xù)胃癌圍手術(shù)期化療聯(lián)合免疫治療奠定了基礎(chǔ)。期待后續(xù)以SOX為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療方案能給胃癌圍手術(shù)期治療帶來新的突破。