2024年3月9日，腫瘤學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊《Journal of Clinical Oncology》發(fā)表了北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院柯楊/何忠虎課題組“評(píng)價(jià)內(nèi)鏡篩查食管癌效果的人群隨機(jī)對(duì)照研究（ESECC trial，NCT01688908）”的階段報(bào)告。該研究為國(guó)際范圍內(nèi)首次通過(guò)大規(guī)模社區(qū)人群隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)，證明規(guī)范的碘染內(nèi)鏡篩查可降低食管癌發(fā)病率和死亡率，為我國(guó)乃至全球廣泛開(kāi)展的食管癌人群早診早治工作提供了目前最高等級(jí)科學(xué)證據(jù)。

2022年全球食管癌年齡標(biāo)化發(fā)病率（左）、死亡率（右）地域分布

食管癌是我國(guó)高發(fā)腫瘤，全球超半數(shù)新發(fā)病例發(fā)生在我國(guó)。由于食管癌具有可檢出的早期病變階段且具備有效的臨床篩查技術(shù)（上消化道內(nèi)鏡），以早診早治為目標(biāo)的人群篩查（二級(jí)預(yù)防）是現(xiàn)階段食管癌防控的主要手段。目前，支持食管癌篩查有效的證據(jù)主要來(lái)自于觀察性隊(duì)列研究和非隨機(jī)對(duì)照研究。受限于設(shè)計(jì)等級(jí)，無(wú)法規(guī)避領(lǐng)先時(shí)間偏倚、病程長(zhǎng)短偏倚和混雜偏倚對(duì)評(píng)估結(jié)果的影響，這導(dǎo)致我國(guó)廣泛開(kāi)展的食管癌人群篩查工作一直無(wú)法寫(xiě)入國(guó)際癌癥篩查指南。開(kāi)展大規(guī)模社區(qū)人群隨機(jī)對(duì)照研究（Randomized Controlled Trial, RCT），科學(xué)闡明內(nèi)鏡篩查在降低晚期食管癌發(fā)病和死因別死亡方面的功效，是實(shí)現(xiàn)這一關(guān)鍵突破的必經(jīng)之路。

2012年1月，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院遺傳學(xué)研究室課題組與河南省滑縣人民政府、衛(wèi)生主管部門(mén)及醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作，啟動(dòng)了國(guó)際首項(xiàng)“評(píng)價(jià)內(nèi)鏡篩查食管癌效果的人群隨機(jī)對(duì)照研究—ESECC Trial”。該研究在滑縣全縣域隨機(jī)選取 668個(gè)行政村，采用人口區(qū)組隨機(jī)設(shè)計(jì)以村為單位將其分為“內(nèi)鏡篩查組”和“對(duì)照組”，納入目標(biāo)村45-69歲常住居民作為研究對(duì)象。篩查組進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的上消化道碘染內(nèi)鏡篩查和病理診斷，對(duì)照組不進(jìn)行篩查，兩組接受統(tǒng)一的流行病學(xué)調(diào)查與腫瘤發(fā)病和死亡等結(jié)局事件隨訪。

該研究于2016年9月完成全部研究對(duì)象入組和基線篩查工作，共納入研究對(duì)象3.4萬(wàn)人，隨訪時(shí)長(zhǎng)9年進(jìn)行階段匯總。意向性（Intention-to-treat, ITT）分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，篩查組食管癌發(fā)病率、死亡率分別降低19%與18%；符合方案（Per-protocol, PP）分析中，上述比例擴(kuò)大至22%和21%；若排除篩查組中未應(yīng)答者和篩查后未能接受及時(shí)治療的食管惡性病變患者，內(nèi)鏡篩查可使晚期食管癌發(fā)病和死亡風(fēng)險(xiǎn)均顯著降低30%。

ESECC研究篩查組與對(duì)照組累積食管癌發(fā)病率、死亡率

（基于競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)事件累積發(fā)生函數(shù)估計(jì)）

除上述結(jié)果外，該項(xiàng)研究還提出，在我國(guó)廣泛開(kāi)展的食管癌人群早診早治工作中，應(yīng)針對(duì)篩查檢出惡性病變患者建立基于區(qū)域醫(yī)療機(jī)構(gòu)的專(zhuān)科協(xié)作聯(lián)盟，形成閉環(huán)的篩查服務(wù)和管理體系，促進(jìn)惡性病變患者接受及時(shí)規(guī)范診療。此外，由于食管鱗狀上皮癌化自然進(jìn)程長(zhǎng)，在降低死亡率方面的篩查獲益需要5年以上才逐漸顯現(xiàn)，因此，ESECC研究亦將對(duì)兩組人群進(jìn)行持續(xù)跟蹤和比較。

ESECC研究的階段報(bào)告不僅實(shí)現(xiàn)了食管癌篩查效果評(píng)價(jià)的關(guān)鍵突破，初步填補(bǔ)了該領(lǐng)域的證據(jù)空白，為我國(guó)和世界范圍內(nèi)食管癌的人群防治工作指南的制定提供了核心基礎(chǔ)。同時(shí)，也深刻揭示了真實(shí)世界篩查實(shí)踐中，影響篩查效果的一系列關(guān)鍵因素，為后續(xù)建立更為精準(zhǔn)、高效的食管癌防治方案提供了重要依據(jù)。

ESECC研究十余年的現(xiàn)場(chǎng)工作鍛煉出了一支具有基層實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)和對(duì)癌癥篩查有深刻理解的腫瘤流行病學(xué)團(tuán)隊(duì)。該項(xiàng)目所積累的來(lái)自于數(shù)萬(wàn)人的內(nèi)鏡篩查數(shù)據(jù)、流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)、結(jié)局隨訪數(shù)據(jù)以及超過(guò)40萬(wàn)人份的多種類(lèi)、多時(shí)間斷面生物樣本也為我國(guó)食管癌防治領(lǐng)域的科研創(chuàng)新和轉(zhuǎn)化提供了高質(zhì)量平臺(tái)?；贓SECC研究，該課題組在食管癌自然史與發(fā)病機(jī)制、篩查前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與高危人群識(shí)別、篩查后個(gè)體化監(jiān)測(cè)與管理、多組學(xué)早期預(yù)警標(biāo)志物以及多來(lái)源大數(shù)據(jù)挖掘與應(yīng)用等多個(gè)領(lǐng)域進(jìn)行系統(tǒng)攻關(guān)，在J Clin Oncol, GUT, Cell Rep Med, EClinicalMedicine, EBioMedicine, Clin Gastroenterol Hepatol, Gastrointest Endosc, J Pathol, J Clin Epidemiol, Lancet Reg Health-WP, China CDC Wkly等多領(lǐng)域權(quán)威期刊發(fā)表科研論文40余篇。依據(jù)中國(guó)癌癥篩查的實(shí)際需求，系統(tǒng)提出并推廣“基于風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)的上消化道癌聯(lián)合序貫篩查新模式”，促進(jìn)了我國(guó)癌癥防治工作的精準(zhǔn)化、普惠化與可持續(xù)發(fā)展。

ESECC研究現(xiàn)場(chǎng)工作照片

該項(xiàng)研究得到了國(guó)家衛(wèi)生公益性行業(yè)科研專(zhuān)項(xiàng)(201202014)、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目(30930102)、北京市自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目(7100001)、“973”計(jì)劃(2011CB504300)和國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃(2016YFC0901404)等多項(xiàng)科研基金資助，以及河南省安陽(yáng)市人民政府與河南省滑縣人民政府、河南省安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院、河南省滑縣衛(wèi)生健康委、河南省滑縣疾病預(yù)防控制中心、河南省滑縣人民醫(yī)院、北京大學(xué)第三醫(yī)院、華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院、山東省千佛山醫(yī)院及北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院相關(guān)團(tuán)隊(duì)的大力支持。

原文鏈接：https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.01284