由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所、消化系腫瘤整合防治全國重點實驗室，惡性腫瘤轉(zhuǎn)化研究北京市重點實驗室季加孚教授、沈琳教授和復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳小華教授團隊聯(lián)合發(fā)表題為：Safety and antitumour activity of cadonilimab, an anti-PD-1/CTLA-4 bispecific antibody, for patients with advanced solid tumours (COMPASSION-03): a multicentre, open-label, phase 1b/2 trial研究，成果在線發(fā)表于2023年10月2日的《柳葉刀·腫瘤學(xué)》（The Lancet Oncology, 影響因子51.1）。

腫瘤是危害我國人民生命健康的最重要疾病之一，季加孚教授、沈琳教授和吳小華教授針對單PD-1免疫治療整體療效不佳的關(guān)鍵問題，發(fā)起了旨在評估了卡度尼利單藥治療晚期實體瘤和聯(lián)合化療治療晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部（G/GEJ）腺癌的療效與安全性，是首個針對PD-1/CTLA-4雙免疫檢查點抑制劑治療晚期實體瘤的多中心臨床研究，在腫瘤治療領(lǐng)域的發(fā)展歷程中具開拓性意義。

此前季加孚教授、沈琳教授團隊曾在2023年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上報道了卡度尼利聯(lián)合化療一線治療胃/胃食管結(jié)合部（G/GEJ）腺癌Ib/Ⅱ期臨床研究的2年隨訪更新數(shù)據(jù)，結(jié)果表明在PD-L1高表達、低表達或陰性表達的人群中療效俱佳，安全性可控，本研究將有望為臨床晚期胃癌一線治療帶來迭代療法。

研究總計入組240例患者，接受卡度尼利單藥治療，其中Ib期納入83例晚期實體瘤患者；Ⅱ期納入157例患者。Ib期劑量遞增階段未發(fā)生劑量限制性毒性，整體安全性良好：3-4級治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE）發(fā)生率為27.9%，最常見的≥3級TRAE包括貧血、食欲下降、中性粒細胞計數(shù)下降、輸液相關(guān)反應(yīng)等。II期臨床中單藥的抗腫瘤活性提高，生存獲益顯著。晚期宮頸癌隊列，客觀緩解率（ORR）為32.3%，14.1%（14例）達完全緩解（CR），18.2%（18例）達部分緩解（PR），中位OS尚未達到，18個月的OS率為51.2%；晚期食管癌隊列，中位OS為9.4個月，6例患者刪失在14個月以后；晚期肝癌隊列，中位OS尚未達到，18個月的OS率為56.7%。

此外，由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院季加孚教授、沈琳教授擔任主要研究者的卡度尼利聯(lián)合化療一線治療晚期G/GEJ腺癌的III期臨床研究（AK104-302）（NCT05008783）的三期臨床研究正在進行中，目前已經(jīng)完成入組，進入隨訪階段。

隨著腫瘤治療進入精準醫(yī)學(xué)和免疫治療時代，胃癌突出表現(xiàn)為腫瘤異質(zhì)性顯著，缺乏良好的分子標志物，免疫治療效果欠佳等關(guān)鍵問題，季加孚教授、沈琳教授和吳小華教授聯(lián)合研究團隊完成的工作，有望給胃癌及其他腫瘤患者的診療帶來新的希望。

Figure 1：研究設(shè)計 

Figure 2：II期隊列OS和PFS

第一作者：

高翔宇，副主任醫(yī)師、副教授。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所胃腸腫瘤中心，消化系腫瘤整合防治全國重點實驗室，惡性腫瘤轉(zhuǎn)化研究北京市重點實驗室

沈琳，主任醫(yī)師、教授，博士生導(dǎo)師。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所消化腫瘤內(nèi)科，消化系腫瘤整合防治全國重點實驗室，惡性腫瘤轉(zhuǎn)化研究北京市重點實驗室。

李子禹，主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所，惡性腫瘤發(fā)病機制及轉(zhuǎn)化研究教育部重點實驗室。

季科，主治醫(yī)師。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所，惡性腫瘤發(fā)病機制及轉(zhuǎn)化研究教育部重點實驗室。

鄭重，副主任醫(yī)師，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院。

通訊作者：

季加孚，主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所胃腸腫瘤中心，消化系腫瘤整合防治全國重點實驗室，惡性腫瘤轉(zhuǎn)化研究北京市重點實驗室。

吳小華，主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院。