由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所、消化系腫瘤整合防治全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，惡性腫瘤轉(zhuǎn)化研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室季加孚教授、沈琳教授和復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳小華教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合發(fā)表題為：Safety and antitumour activity of cadonilimab, an anti-PD-1/CTLA-4 bispecific antibody, for patients with advanced solid tumours (COMPASSION-03): a multicentre, open-label, phase 1b/2 trial研究，成果在線(xiàn)發(fā)表于2023年10月2日的《柳葉刀·腫瘤學(xué)》（The Lancet Oncology, 影響因子51.1）。

腫瘤是危害我國(guó)人民生命健康的最重要疾病之一，季加孚教授、沈琳教授和吳小華教授針對(duì)單PD-1免疫治療整體療效不佳的關(guān)鍵問(wèn)題，發(fā)起了旨在評(píng)估了卡度尼利單藥治療晚期實(shí)體瘤和聯(lián)合化療治療晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部（G/GEJ）腺癌的療效與安全性，是首個(gè)針對(duì)PD-1/CTLA-4雙免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療晚期實(shí)體瘤的多中心臨床研究，在腫瘤治療領(lǐng)域的發(fā)展歷程中具開(kāi)拓性意義。

此前季加孚教授、沈琳教授團(tuán)隊(duì)曾在2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上報(bào)道了卡度尼利聯(lián)合化療一線(xiàn)治療胃/胃食管結(jié)合部（G/GEJ）腺癌Ib/Ⅱ期臨床研究的2年隨訪(fǎng)更新數(shù)據(jù)，結(jié)果表明在PD-L1高表達(dá)、低表達(dá)或陰性表達(dá)的人群中療效俱佳，安全性可控，本研究將有望為臨床晚期胃癌一線(xiàn)治療帶來(lái)迭代療法。

研究總計(jì)入組240例患者，接受卡度尼利單藥治療，其中Ib期納入83例晚期實(shí)體瘤患者；Ⅱ期納入157例患者。Ib期劑量遞增階段未發(fā)生劑量限制性毒性，整體安全性良好：3-4級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE）發(fā)生率為27.9%，最常見(jiàn)的≥3級(jí)TRAE包括貧血、食欲下降、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、輸液相關(guān)反應(yīng)等。II期臨床中單藥的抗腫瘤活性提高，生存獲益顯著。晚期宮頸癌隊(duì)列，客觀(guān)緩解率（ORR）為32.3%，14.1%（14例）達(dá)完全緩解（CR），18.2%（18例）達(dá)部分緩解（PR），中位OS尚未達(dá)到，18個(gè)月的OS率為51.2%；晚期食管癌隊(duì)列，中位OS為9.4個(gè)月，6例患者刪失在14個(gè)月以后；晚期肝癌隊(duì)列，中位OS尚未達(dá)到，18個(gè)月的OS率為56.7%。

此外，由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院季加孚教授、沈琳教授擔(dān)任主要研究者的卡度尼利聯(lián)合化療一線(xiàn)治療晚期G/GEJ腺癌的III期臨床研究（AK104-302）（NCT05008783）的三期臨床研究正在進(jìn)行中，目前已經(jīng)完成入組，進(jìn)入隨訪(fǎng)階段。

隨著腫瘤治療進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和免疫治療時(shí)代，胃癌突出表現(xiàn)為腫瘤異質(zhì)性顯著，缺乏良好的分子標(biāo)志物，免疫治療效果欠佳等關(guān)鍵問(wèn)題，季加孚教授、沈琳教授和吳小華教授聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)完成的工作，有望給胃癌及其他腫瘤患者的診療帶來(lái)新的希望。

Figure 1：研究設(shè)計(jì) 

Figure 2：II期隊(duì)列OS和PFS

第一作者：

高翔宇，副主任醫(yī)師、副教授。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所胃腸腫瘤中心，消化系腫瘤整合防治全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，惡性腫瘤轉(zhuǎn)化研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

沈琳，主任醫(yī)師、教授，博士生導(dǎo)師。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所消化腫瘤內(nèi)科，消化系腫瘤整合防治全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，惡性腫瘤轉(zhuǎn)化研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。

李子禹，主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所，惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)化研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。

季科，主治醫(yī)師。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所，惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)化研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。

鄭重，副主任醫(yī)師，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院。

通訊作者：

季加孚，主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所胃腸腫瘤中心，消化系腫瘤整合防治全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，惡性腫瘤轉(zhuǎn)化研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。

吳小華，主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院。