2022年6月6日，我院流行病學(xué)室研究團隊在Theranostics雜志（IF:11.556）發(fā)表了題為“Plasma lipids signify the progression of precancerous gastric lesions to gastric cancer: a prospective targeted lipidomics study”的研究論文。研究首次通過靶向脂質(zhì)組學(xué)研究系統(tǒng)描繪了不同級別胃黏膜病變和胃癌的脂質(zhì)組學(xué)特征，篩選和驗證了一組與胃黏膜病變進(jìn)展及胃癌發(fā)生風(fēng)險均呈顯著關(guān)聯(lián)的脂質(zhì)代謝物，為胃癌高危人群識別和早診標(biāo)志物篩選提供重要證據(jù)。我院流行病學(xué)研究室李文慶和潘凱楓教授為論文的共同通訊作者，研究實習(xí)員劉宗超和博士生武文慧為論文的共同第一作者。

 圖1. 靶向脂質(zhì)組學(xué)研究流程圖

既往證據(jù)表明，脂質(zhì)代謝紊亂促進(jìn)腫瘤生長和進(jìn)展。團隊前期已基于非靶代謝組學(xué)探究了早期胃癌相關(guān)代謝物，雖僅關(guān)注了有限的水溶性化合物和揮發(fā)性代謝物，但最終發(fā)現(xiàn)與胃癌相關(guān)的代謝物均為脂質(zhì)，支持脂質(zhì)代謝異常與胃癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。因此，探索胃黏膜病變演變和胃癌發(fā)生相關(guān)脂質(zhì)代謝譜及關(guān)鍵脂質(zhì)，可能有助于早期識別具有胃癌進(jìn)展風(fēng)險的高危人群，對于胃癌精準(zhǔn)防控有著潛在的重要意義。

在前期研究基礎(chǔ)上，本研究分兩階段納入400 例患有不同胃黏膜病變和胃癌的研究對象進(jìn)行血漿靶向脂質(zhì)組學(xué)檢測（圖1）。依托獨立的發(fā)現(xiàn)和驗證集、以驗證集為基礎(chǔ)的前瞻性隨訪隊列以及多時點縱向隨訪亞隊列，篩選并驗證出與胃黏膜病變進(jìn)展及胃癌發(fā)生風(fēng)險均顯著關(guān)聯(lián)的11種關(guān)鍵脂質(zhì)分子。整合團隊前期胃癌蛋白質(zhì)組學(xué)研究成果，發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵脂質(zhì)的生物學(xué)相關(guān)蛋白與胃癌發(fā)生風(fēng)險的顯著關(guān)聯(lián)。研究進(jìn)一步基于關(guān)鍵脂質(zhì)分子表達(dá)模式的隱含特征，對脂質(zhì)代謝特征進(jìn)行分型，識別出5類胃黏膜病變進(jìn)展模式。最后，整合脂質(zhì)組學(xué)特征，構(gòu)建了胃黏膜病變進(jìn)展和胃癌的風(fēng)險預(yù)測模型。與僅含傳統(tǒng)危險因素的模型相比，整合了脂質(zhì)隱含特征的模型在預(yù)測胃黏膜病變總體嚴(yán)重程度、總胃癌、浸潤性胃癌或早期胃癌、各階段胃黏膜病變總體進(jìn)展以及重度胃黏膜病變的進(jìn)展風(fēng)險。與僅含其中個別脂質(zhì)的組合相比，整合所有11種脂質(zhì)的風(fēng)險評分最終顯示出最佳的風(fēng)險預(yù)測性能。而與整合風(fēng)險評分的模型相比，整合潛在隱含變量的預(yù)測模型則表現(xiàn)出了更為優(yōu)越的性能。

綜上，本研究全面揭示了胃黏膜病變進(jìn)展和胃癌風(fēng)險相關(guān)的脂質(zhì)特征，對探討胃癌發(fā)生相關(guān)分子事件和分子機制、篩選胃癌高危人群進(jìn)行有效的一級和二級預(yù)防提供了依據(jù)，具有潛在的公共衛(wèi)生意義。 

原文鏈接： https://www.thno.org/v12p4671.htm