雜志副主編社論：該技術(shù)有望用于確定生物體感染后的病毒受體結(jié)合域(RBD)殘留、評估其他中和納米抗體的治療效果、指導(dǎo)感染期間的精準(zhǔn)治療”。

持續(xù)關(guān)注熱點問題：

在SARS-CoV-2感染人體的過程中，SARS-CoV-2的刺突蛋白（S）起著重要作用。該蛋白主要包括S1和S2兩個亞型，S1的C端受體結(jié)合域（RBD，receptor-binding domain）負(fù)責(zé)結(jié)合人體內(nèi)的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2，angiotensin-converting enzyme 2）S2亞基在病毒和細(xì)胞膜的融合中起著重要的作用。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院楊志、朱華團(tuán)隊2020年4月以ACE2為靶點，開發(fā)出HZ20系列探針，無創(chuàng)監(jiān)測人體ACE2分布（Advanced Science. 2021）。首次觀察到年輕女性卵巢黃體中有明顯的ACE2攝取等發(fā)現(xiàn)。利用醫(yī)用核素研制優(yōu)勢，選用無感染風(fēng)險、有生物學(xué)活性的RBD，開發(fā)RBD核素探針，模擬病毒感染人類過程，在肺部直觀可視，滯留遠(yuǎn)高于對照(中國藥理學(xué)報. 2021)。

面對疫情的持續(xù)，亟需開發(fā)安全、有效的新機(jī)制藥物以滿足巨大的臨床需求。中和抗體是預(yù)防和治療新冠病毒感染的有效手段，上海洛啟生物萬亞坤團(tuán)隊通過免疫羊駝制備出靶向RBD的中和抗體，其真病毒抑制能力達(dá)到ND50可高達(dá)0.55 微克/毫升（MedComm, 2021）。利用中和抗體有望實現(xiàn)病毒RBD對體細(xì)胞ACE2的有效阻斷。

PET分子影像及探針：

評估SARS-CoV-2中和抗體的性質(zhì)有助于觀察治療效果，評估患者對預(yù)防和治療策略的反應(yīng)，有利于開發(fā)更可靠的疫苗和特效藥物。然而，關(guān)于中和抗體代謝和RBD的傳統(tǒng)評估方法昂貴且費力耗時，難以在體內(nèi)有效評估中和抗體。

基于已有研究，借助北大分子影像獨特優(yōu)勢。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院楊志、朱華團(tuán)隊與醫(yī)學(xué)技術(shù)韓鴻賓院長團(tuán)隊，合作開發(fā)出靶向新型中和納米抗體探針（國家發(fā)明專，放射性核素標(biāo)記的靶向新冠病毒的中和抗體及其制備方法與應(yīng)用。No. 202210600317.3），以期實時監(jiān)測生物體內(nèi)病毒感染部位情況，為納米抗體的評價和病毒在體殘留提供精準(zhǔn)治療。

本研究基于中和納米抗體Nb11-59可與SARS-CoV-2 RBD部位結(jié)合，通過占位阻斷SARS-CoV-2 RBD與人體ACE2的結(jié)合過程，起到中和病毒的作用，阻止病毒在生物體內(nèi)的感染。另一方面，相對于完整抗體，納米抗體具有體積小，高特異性且性質(zhì)穩(wěn)定的優(yōu)點，在生產(chǎn)和臨床應(yīng)用上更具有發(fā)展?jié)摿Α；谥泻涂贵w構(gòu)建的靶向SARS-CoV-2 RBD的探針，是實時在體檢測病毒感染部位的有效手段之一，并且可評價其他治療藥物的療效。

通過PET技術(shù)評估中和納米抗體具有以下特點：

1）一種無創(chuàng)性和高靈敏度的可視化成像方法；

2）提供整個生物體動態(tài)狀況的實時信息；

3) 有望監(jiān)測甚至預(yù)測生物體對治療或疫苗的響應(yīng)。

PET技術(shù)將成為評估新型SARS-CoV-2中和納米體并檢測其體內(nèi)靶向RBD的能力的有力工具。

該研究發(fā)表于中國科協(xié)和美國科學(xué)促進(jìn)會共同創(chuàng)辦的定位為國際一流、高影響力、綜合性大型OA科技期刊雜志。本文第一作者為北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科劉松同學(xué)、上海洛啟生物李光輝博士及麻醉科丁蕾醫(yī)師。通訊作者分別為醫(yī)學(xué)技術(shù)院韓鴻賓教授、上海洛啟生物萬亞坤教授以及腫瘤醫(yī)院楊志、朱華研究員。

Research雜志副主編為本文刊發(fā)題為《Fighting the SARS-CoV-2 pandemic: focusing a new lens on COVID-19》的社論，提出本研究“有望用于確定生物體感染后的RBD殘留、評估其他中和納米抗體的治療效果、指導(dǎo)感染期間的精準(zhǔn)治療”。

[1] Song Liu^?, Guanghui Li^?, Lei Ding^?, Jin Ding, Qian Zhang, Dan Li, Xingguo Hou, Xiangxing Kong, Jing Zou, Shiming Zhang, Hongbin Han^*, Yakun Wan^*, Zhi Yang^*, Hua Zhu^*. Evaluation of SARS-CoV-2-neutralizing Nanobody Using Virus Receptor Binding Domain Administered Model Mice. Research, 2022, In press. (JCR Q1,中科院分區(qū)綜合性期刊1區(qū)). https://spj.sciencemag.org/journals/research/aip/9864089/#