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盛錫楠 - 媒體關(guān)注

盛錫楠教授：晚期腎癌治療進(jìn)展

大中小發(fā)表時(shí)間：2015-09-25

    轉(zhuǎn)自《腫瘤瞭望》

    編者按：中國(guó)晚期腎癌論壇(China Advanced Rcc Symposium，CARS)于8月7～8日在蘇州順利召開(kāi)。會(huì)上，我們特別邀請(qǐng)北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院腎癌黑色素瘤內(nèi)科盛錫楠教授回顧晚期腎癌靶向治療和免疫治療進(jìn)展，深入剖析藥物選擇與治療策略，展望多學(xué)科綜合治療發(fā)展之路。

    晚期腎癌靶向治療進(jìn)展

    近10年來(lái)，晚期腎癌處在靶向治療飛速發(fā)展的時(shí)代，新的靶向藥物不斷涌現(xiàn)。美國(guó)NCCN指南、我國(guó)CUA指南和CSCO指南，已經(jīng)對(duì)獲得批準(zhǔn)用于晚期腎癌的7種靶向藥物作出推薦。一線治療靶向藥物包括索拉非尼、舒尼替尼、貝伐珠單抗聯(lián)合干擾素和培唑帕尼，其中培唑帕尼有望在國(guó)內(nèi)上市用于晚期腎癌的治療;二線治療靶向藥物主要有依維莫司和阿昔替尼，其中依維莫司已于幾年前在我國(guó)上市，國(guó)內(nèi)臨床醫(yī)生們已積累了一些使用經(jīng)驗(yàn)。

    PD-1單抗治療腎癌進(jìn)展

    近1～2年，晚期腎癌的治療進(jìn)展主要集中于二線或三線治療，最引人關(guān)注的是免疫治療在晚期腎癌的應(yīng)用。正如大家所知道的，PD-1單抗制劑目前已獲批準(zhǔn)用于晚期黑色素瘤和晚期肺癌的治療，而腎癌作為一個(gè)對(duì)免疫治療可能敏感的瘤種，PD-1單抗在晚期腎癌領(lǐng)域的探索也未曾停止。

    目前已完成并公布的Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，PD-1單抗治療轉(zhuǎn)移性腎癌患者獲得較高的客觀有效率，從今年發(fā)表于JCO雜志的Ⅰ期PD-1單抗治療臨床研究長(zhǎng)期隨訪結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，PD-1單抗治療晚期腎癌生存獲益明顯。

    此外，多項(xiàng)PD-1單抗治療晚期腎癌的臨床試驗(yàn)正如火如荼地開(kāi)展著，包括PD-1單抗與依維莫司對(duì)照用于晚期腎癌的Ⅲ期臨床研究;PD-1單抗聯(lián)合伊匹單抗與舒尼替尼頭對(duì)頭比較的用于晚期腎癌的一線治療臨床研究，探究PD-1單抗是否能用于晚期腎癌的一線治療。盛錫楠教授認(rèn)為，PD-1單抗將在不久的將來(lái)被推薦用于晚期腎癌的治療。

    PD-L1單抗治療腎癌進(jìn)展

    在免疫治療方面，除PD-1單抗外，PD-L1單抗也取得了一些成果。PD-L1單抗的作用機(jī)制與PD-1單抗類似，但目前PD-L1單抗的主要治療進(jìn)展更多地體現(xiàn)在膀胱尿路上皮癌的治療，因?yàn)槟壳皣?guó)際上還沒(méi)有膀胱尿路上皮癌的標(biāo)準(zhǔn)二線治療。從已經(jīng)公布的Ⅱ期臨床結(jié)果可以看出，PD-L1單抗在晚期尿路上皮癌的二線治療效果相當(dāng)不錯(cuò)，有可能成為未來(lái)膀胱尿路上皮癌二線治療突破。目前PD-L1單抗在腎癌領(lǐng)域開(kāi)展的臨床研究相對(duì)較少。

    藥物選擇與治療策略

    隨著晚期腎癌領(lǐng)域近10年中眾多靶向藥物的爆發(fā)性涌現(xiàn)，以及近年來(lái)PD-1或PD-L1單抗治療的突破性進(jìn)展，晚期腎癌患者們獲得了更多生存獲益，但與此同時(shí)藥物選擇問(wèn)題、聯(lián)合和序貫治療問(wèn)題、序貫治療模式問(wèn)題等也一一出現(xiàn)。

    目前的晚期腎癌治療模式比較簡(jiǎn)單，如一些治療首選TKI，二線治療選擇mTOR抑制劑，而未來(lái)可以怎么選擇，這是大家都很關(guān)心的問(wèn)題。因?yàn)槲磥?lái)有可能一線治療不再是TKI制劑的天下，可能出現(xiàn)TKI與mTOR抑制劑聯(lián)合，或與免疫抑制劑的聯(lián)合，或者PD-1單抗單藥直接用于晚期腎癌的治療，而目前這些猜想逐漸變成現(xiàn)實(shí)。

    現(xiàn)在可供選擇的二線治療藥物也很多，盛錫楠教授認(rèn)為，PD-1單抗肯定會(huì)在未來(lái)占有一席之地。目前的序貫治療模式有TKI-mTOR、TKI-TKI等，未來(lái)有可能會(huì)變成TKI到PD-1或TKI或 mTOR，也可能一線PD-1單抗治療，二線選擇TKI或者mTOR抑制劑。

    “我們需要通過(guò)不斷地開(kāi)展臨床試驗(yàn)，特別是前瞻性臨床研究，來(lái)明確最佳治療策略和最佳用藥順序”

    晚期腎癌多學(xué)科綜合治療

    晚期腎癌除了藥物治療得到快速發(fā)展以外，晚期腎癌的多學(xué)科綜合治療(MDT)也在不斷地深入。與其他眾多類型腫瘤一樣，晚期腎癌的治療也需要多學(xué)科合作，包括外科、病理科、影像科、腫瘤內(nèi)科，以及相關(guān)的科室(如胸科和骨科)的參與，從整體上給患者一個(gè)綜合性的治療，以提高晚期腎癌的療效。

    目前大家很關(guān)心的問(wèn)題，也是最近很熱門(mén)的問(wèn)題：對(duì)于晚期腎癌患者，手術(shù)治療，特別是轉(zhuǎn)移灶的切除，是否具有價(jià)值。今年的ASCO大會(huì)上，與會(huì)專家們特別對(duì)晚期腎癌轉(zhuǎn)移灶的手術(shù)治療問(wèn)題進(jìn)行了討論。正如大家所知，既往已經(jīng)有很多相關(guān)回顧性分析，也有臨床試驗(yàn)證明晚期腎癌的姑息性切除具有生存獲益。對(duì)于出現(xiàn)孤立性轉(zhuǎn)移灶的晚期腎癌，大部分學(xué)者還是認(rèn)為手術(shù)切除是有可能獲益的。換言之，如果患者是孤立性轉(zhuǎn)移，或者能夠承受手術(shù)治療，那么需要充分考慮患者手術(shù)治療的價(jià)值。

    晚期腎癌出現(xiàn)孤立性肺轉(zhuǎn)移者，或肺轉(zhuǎn)移的相對(duì)條件較好者，即滿足以下部分條件：①病理類型為透明細(xì)胞癌、②異時(shí)性轉(zhuǎn)移(原發(fā)灶到出現(xiàn)肺癌轉(zhuǎn)移超過(guò)兩年更佳)、③手術(shù)能完整切除、④患者一般情況比較良好等，這部分患者手術(shù)治療很可能獲益。對(duì)于這類患者，藥物治療可能不是首選，而是推薦患者去做手術(shù)切除轉(zhuǎn)移灶，后續(xù)可能再考慮靶向治療。

    此外，晚期腎癌出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的患者，需要骨科醫(yī)生的參與。對(duì)于一些孤立性的骨轉(zhuǎn)移病種，可能還需要通過(guò)外科醫(yī)生來(lái)切除;骨轉(zhuǎn)移也需要放療科的參與，進(jìn)行骨局部姑息止痛治療。隨著晚期腎癌患者療效的提高和生存期的延長(zhǎng)，患者也需要營(yíng)養(yǎng)和心理支持?？傊?，多學(xué)科綜合治療會(huì)給患者提供全方位的診療，使患者的總體療效得到進(jìn)一步地提高，所以“我們應(yīng)倡導(dǎo)多學(xué)科綜合治療理念，鼓勵(lì)每位患者接受全程的多學(xué)科綜合治療管理”。

    (來(lái)源：《腫瘤瞭望》編輯部)


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