生化與分子生物學(xué)研究室建立于1978年，是北京腫瘤醫(yī)院最早建立的基礎(chǔ)研究科室之一。目前主要研究方向包括：腫瘤精準(zhǔn)免疫治療、腫瘤發(fā)生的分子機制及相關(guān)應(yīng)用基礎(chǔ)研究。研究室目前有正式工作人員9人，具高級職稱6人，中級職稱3人，初級職稱1人。在讀研究生10人。研究室近年來承擔(dān)多項國家級、省部級研究課題，以國家自然科學(xué)基金、國家863計劃、973計劃及重大專項項目為主。近5年來，研究室發(fā)表SCI研究論文50余篇，國家CFDA頒發(fā)的1.1類臨床試驗批件1項，成果轉(zhuǎn)化1項。實驗室堅持“嚴(yán)謹(jǐn)、求實、勤奮、創(chuàng)新”的科學(xué)作風(fēng)，倡導(dǎo)“一人為大家，大家為一人”的團結(jié)互助精神及實行“以人為本”的人文管理，為大家提供充分施展才華的舞臺，力求使每一個人的能力能在這里得到最大的發(fā)揮，并取得最大的收獲，近年來實驗室連續(xù)被評為科研優(yōu)秀先進科室。
課題組主要研究工作介紹
腫瘤個體化免疫治療：近年來，隨著腫瘤基因組學(xué)的大規(guī)模開展，癌癥患者治療方案的選擇范圍發(fā)生了巨大的變化，尤其腫瘤免疫治療在臨床上的非凡表現(xiàn)，一個新的腫瘤治療領(lǐng)域應(yīng)運而生，稱為“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”。 “精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的理論基礎(chǔ)是不同患者的個體腫瘤有著不同的基因改變（基因突變、基因重組、高表達(dá)等），在此基礎(chǔ)上，基于患者的基因改變特征設(shè)計相應(yīng)的靶向治療（targeted therapy）策略和腫瘤免疫治療（tumor immunotherapy）策略，提供一個精準(zhǔn)的、高度個體化的治療方案。目前已經(jīng)衍生出多種免疫相關(guān)的腫瘤免疫治療策略：如免疫檢查點抑制劑（Immune checkpoint inhibitors），T細(xì)胞受體（T cell Receptor， TCR）基因修飾T細(xì)胞療法（TCR-T）和嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor，CAR）基因修飾T細(xì)胞療法（CAR-T）、Cancer Vaccine等。
課題組前期自主研發(fā)CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品和構(gòu)建個體化腫瘤特異TCR篩選、TCR-T構(gòu)建和功能驗證平臺。相關(guān)進展發(fā)表于Molecular cancer, J Hematol Oncol., Signal Transduction and Targeted Therapy, Clinical cancer research, Journal for ImmunoTherapy of Cancer、 Journal of Pathology等雜志。
課題組目前已自主研發(fā)多項CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，其中多項CAR-T產(chǎn)品已開展臨床試驗。CD19 CAR-T和CD19&PD1 CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品已治療復(fù)發(fā)難治B細(xì)胞白血病和淋巴瘤患者逾50例，臨床上白血病完全緩解率為100%，淋巴瘤的完全緩解率約60-80%，達(dá)到乃至超過國際一流水平。同時課題組已成功研發(fā)靶向T細(xì)胞腫瘤、胃癌和胰腺癌的CAR-T產(chǎn)品，正準(zhǔn)備開展多項臨床試驗。
實驗室近三年發(fā)表的部分代表性研究論文
1. Liang Yun, Liu Hui, Lu Zheming, Lei Wen,Zhang Chaoting, Li Ping, Liang Aibin, Young Ken H, Qian Wenbin. CD19 CAR-T expressing PD-1/CD28 chimeric switch receptor as a salvage therapy for DLBCL patients treated with different CD19-directed CAR T-cell therapies. J Hematol Oncol. 2021 Feb 16;14(1):26
2. Chaoting Zhang#, Heyilimu Palashati#, Zhuona Rong, Ningjing Lin, Luyan Shen, Ying Liu, Shance Li, Bentong Yu*, Wenjun Yang*, Zheming Lu* Pre-depletion of TRBC1+ T cells promotes the therapeutic efficacy of anti-TRBC1 CAR-T for T-cell malignancies. Molecular Cancer 2020, 19:162.
3. Chaoting Zhang#, Qin Tan#, Shance Li#, Luyan Shen, Jingtao Zhang, Ying Liu, Wenjun Yang*, Zheming Lu* Induction of EBV latent membrane protein-2A (LMP2A) specific T cells and construction of individualized TCR-engineered T cells for EBV associated malignancies. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2021 Jul;9(7):e002516.
4. Hui Liu#, Wen Lei#, Chaoting Zhang#, Chunmei Yang, Juying Wei, Qunyi Guo, Xiaojun Guo, Zhilu Chen, Ying Lu, Ken H Young*, Zheming Lu*, Wenbin Qian* CD19-Specific CAR-T Cells that Express a PD-1/CD28 Chimeric Switch-Receptor is Effective in Patients with PD-L1 Positive B-Cell Lymphoma. Clin Cancer Res. 2021 Jan 15;27(2):473-484.
5. Tan Qin, Zhang Chaoting*, Yang Wenjun, Liu Ying, Heyilimu Palashati, Feng Dongdong, Xing Liying, Ke Yang*, Lu Zheming* Isolation of T cell receptor specifically reactive with autologous tumour cells from tumour-infiltrating lymphocytes and construction of T cell receptor engineered T cells for esophageal squamous cell carcinoma. Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2019 Aug 28;7(1):232.
6. Shanmei Chen, Junnan Feng, Chuanke Zhao, Lixin Wang , Lin Meng , Caiyun Liu, Shaoqing Cai, Yanxing Jia, Like Qu, Chengchao Shou. Aiphanol, a native compound, suppresses angiogenesis via dual-targeting VEGFR2 and COX2. Signal Transduct Target Ther 2021 Dec 3;6(1):413.
中國專利授權(quán)
1. 張超亭，陸哲明；一種篩選腫瘤特異TCR的方法, 2022-01-28, 中國, 202210103753.X.
2. 陸哲明; 張超亭; 申潞艷; 靶向TRBC1 CAR-T細(xì)胞的制備方法與應(yīng)用, 2020-10-23, 中國, 202010666695.2.
3. 陸哲明; 張超亭; 一種同時表達(dá)靶向CD19和CD20的CAR與PD1-CD28嵌合受體的慢病毒載體, 2020-7-7, 中國, 201711288511.8.
美國專利授權(quán)
1. PEPTIDES FOR ANTI-ANGIOGENESIS AND USE THEREOF. Inventors: Chengchao Shou; Yahui Su, Qin Feng. Patent No.: US 8,377,883 B2
2. ANTAGONIST PEPTIDES TO VEGF RECEPTOR FLT-1. Inventors: Chengchao Shou; Hetian Lei; Ping An; Jian Wu; Lin Meng; Xiaoying Liu. Patent No.: US 7,250,395 B2
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