背景：由于胃腸道類癌很罕見，已發(fā)表的證據(jù)多來源于小樣本或是基于所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的人群研究。為此，我們開展了有報(bào)道來最大規(guī)模的胃腸道類癌患者的流行病學(xué)及生存分析研究。
患者及方法：我們從流行病學(xué)監(jiān)測(cè)結(jié)果(SEER)數(shù)據(jù)庫(包括共18個(gè)美國(guó)癌癥登記中心，從1973至2009年)中選出經(jīng)組織學(xué)確診的胃腸道類癌(n=25531)，對(duì)收集到的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)及疾病數(shù)據(jù)進(jìn)行流行病學(xué)及生存分析。
結(jié)果：胃腸道類癌的發(fā)病率在過去30年以高于任何其他癌癥的速度在穩(wěn)步遞增【年化百分比(APC)=4.4，95%置信區(qū)間(CI)4.0-4.8】。這些患者發(fā)生其他原發(fā)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)更高(標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病比，SIR=1.15，95%CI
1.10-1.21)，但發(fā)生皮膚黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)降低(SIR=0.64，95%CI
0.41-0.95)。雖然總體的預(yù)后較好(5年疾病特異性和相對(duì)生存率分別為91.3%和87.4%)，但死亡率隨時(shí)間推移在增加(APC=3.5，95%CI
3.0-4.0)。同時(shí)，雖然胃腸道類癌患者總體的5年生存率為28.5%，高于胃腸道癌癥患者的8.4%，但仍不能令人滿意。最后，我們給出了基于臨床-病理因素建立的列線圖，用于通過多因素分析對(duì)患者的生存進(jìn)行獨(dú)立預(yù)測(cè)。
結(jié)論：這些發(fā)現(xiàn)有助于對(duì)胃腸道類癌患者的臨床治療，并且可以積極促進(jìn)對(duì)這種緩慢生長(zhǎng)但對(duì)化療耐藥的腫瘤更有效的治療方案的開發(fā)。
關(guān)鍵詞：類癌，胃腸道，流行病學(xué)，生存分析，SEER，人群研究
介紹
神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NET)起源于彌漫性神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的細(xì)胞，主要包括三個(gè)亞型：胃腸道(GI)類癌、胰腺內(nèi)分泌腫瘤(二者經(jīng)常被稱作胃腸胰腫瘤合并胃腸道類癌[1])以及肺類癌(但其他器官，如膽囊、腎臟、卵巢和睪丸有時(shí)也可產(chǎn)生這種類型的惡性腫瘤[2，3])。
胃腸道類癌是一種罕見的NET，它可起源于多達(dá)14種分散于胃腸道粘膜的、可產(chǎn)生(與任何其他NET一樣)各種激素[4-6]
的不同類型的細(xì)胞。這些生物活性分子可造成所謂的類癌綜合征，其可發(fā)生于不足20%的患者中(主要見于肝轉(zhuǎn)移)，主要表現(xiàn)為潮紅、腹痛、腹瀉、氣道痙攣和類癌心臟病[7]。
雖然胃腸道類癌患者的預(yù)后多好于胃腸道癌患者，但常在自然病程的晚期才被診斷，這導(dǎo)致大部分患者被診斷時(shí)已處于進(jìn)展期/轉(zhuǎn)移性疾病[5]。雖然我們近期對(duì)類癌生物學(xué)的認(rèn)識(shí)有一些進(jìn)步[1,8,9]，手術(shù)仍然是原發(fā)類癌和篩選的一些進(jìn)展期類癌治療的基礎(chǔ);近期發(fā)現(xiàn)最初被用來控制類癌綜合征癥狀的奧曲肽等生長(zhǎng)抑素類似物可顯著延長(zhǎng)功能性類癌患者的疾病進(jìn)展[12]，但轉(zhuǎn)移性疾病對(duì)化療的耐藥仍是治療的挑戰(zhàn)[4,10,11]。
近年來每年發(fā)表的文章數(shù)量的增加(近10年來平均每年2000篇以上)[13]，見證了人們對(duì)類癌興趣的攀升。這可能是，或至少部分是因?yàn)榘l(fā)病率的增加[14-17]以及與質(zhì)子泵抑制劑的廣泛應(yīng)用相關(guān)(雖然是純理論性的)[18]。從另一個(gè)角度來看，由于這種腫瘤很罕見，大部分證據(jù)都來源于小規(guī)模(或超小規(guī)模)的單中心研究[19-25];并且，既往的人群研究多著眼于所有類型的類癌(如肺類癌)[14,17,26,27]，或某一個(gè)胃腸道部位的類癌(如胃[28]、直腸[29]、小腸[30]、闌尾[31])，而從未有過特別集中于胃腸道類癌的人群研究。總體來說，結(jié)論多是矛盾的，而且沒有限定于胃腸道的綜合性分析結(jié)果(即包括流行病學(xué)和生存數(shù)據(jù))。
在這篇文章中，我們給出了有報(bào)道來最大規(guī)模的胃腸道類癌的人群研究結(jié)果，目的是利用美國(guó)流行病學(xué)監(jiān)測(cè)結(jié)果(SEER)數(shù)據(jù)庫，深度分析這種疾病在臨床中的流行病學(xué)及生存方面的堅(jiān)實(shí)數(shù)據(jù)。
材料及方法
我們使用Seer*Stat軟件(版本8.0.2)[33]從美國(guó)18家參加SEER項(xiàng)目[32]的癌癥登記處收集數(shù)據(jù)(覆蓋約28%的全美人口)。
我們篩選了從1973年至2009年通過組織學(xué)明確診斷的胃腸道惡性類癌(ICD-O-3碼：8240/3)(其中包括尸檢診斷)，包括食管、胃、小腸、結(jié)腸、直腸和肛管。由于發(fā)現(xiàn)只有10例食管類癌，因此未對(duì)這些病人的資料進(jìn)行進(jìn)一步分析。
所有的發(fā)病率都是年齡調(diào)整的，并根據(jù)2000年美國(guó)人口進(jìn)行標(biāo)化。通過Seer*Stat軟件應(yīng)用最小加權(quán)二成法計(jì)算年化百分比(APC)。
將胃腸道類癌的死亡作為興趣事件(疾病特異性生存率)來進(jìn)行生存分析。采用Schoenfeld殘差來判定Cox多因素回歸模型中應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn)比例[34]。應(yīng)用AIC準(zhǔn)則進(jìn)行回顧性變量選擇[35]。
在建立預(yù)后的列線圖時(shí)，我們采用一個(gè)公式對(duì)每個(gè)患者都進(jìn)行了預(yù)后評(píng)分。公式為：評(píng)分=X1×B1+X2×B2+X3×B3+Xn×Bn，X代表協(xié)變量值，B則代表對(duì)于一個(gè)協(xié)變量的多變量模型系數(shù)。隨后，每位患者的生存率可通過下列公式預(yù)測(cè)出來：St=Sbt[exp(Score)]，St代表了時(shí)間t時(shí)的基線生存率(對(duì)于一個(gè)理論上所有協(xié)變量均處于基線水平的患者來說)，而這個(gè)評(píng)分就是上面提到的預(yù)后評(píng)分。在應(yīng)用分?jǐn)?shù)多項(xiàng)式驗(yàn)證與死亡風(fēng)險(xiǎn)的線性關(guān)系后，根據(jù)臨床應(yīng)用的目的將連續(xù)變量進(jìn)行了分類[36]。
這個(gè)列線圖的性能通過一致性指數(shù)進(jìn)行測(cè)定(C-指數(shù)，是一個(gè)對(duì)辨別能力的測(cè)量指標(biāo)，它可以確定對(duì)全部患者配對(duì)的預(yù)測(cè)以及觀察的生存結(jié)果是一致的;單獨(dú)與概率比較時(shí)，值0.5代表沒有預(yù)測(cè)價(jià)值，而值1則代表完美辨別)，并且通過比較列線圖預(yù)測(cè)(考慮到派生的預(yù)后評(píng)分模型的四分位數(shù))與觀察的Kaplan-Meier預(yù)計(jì)的5年、10年、20年生存概率的對(duì)比進(jìn)行評(píng)估。應(yīng)用引導(dǎo)程序(重復(fù)1000次)進(jìn)行內(nèi)部驗(yàn)證。
應(yīng)用Seer*Stat軟件計(jì)算相對(duì)生存率。
我們還計(jì)算了預(yù)期條件生存率：為此，我們?cè)u(píng)估了額外的5年生存率的可能性(CS5)，前提是患者已經(jīng)生存了x年，公式為CS5=S(x+5)/Sx。
我們應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病比(SIR，使用Seer*Stat軟件計(jì)算)計(jì)算在胃腸道類癌后發(fā)生其他原發(fā)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。
使用Seer*Stat軟件進(jìn)行的統(tǒng)計(jì)分析均使用的是Stata 11 SE軟件(StataCorp, College Station, TX)。
結(jié)果
流行病學(xué)
我們?cè)赟EER數(shù)據(jù)庫中搜索，共發(fā)現(xiàn)在1973年至2009年間有25,531名患者被診斷為胃腸道類癌?；颊呒澳[瘤的特征(包括年齡及年分布)在補(bǔ)充表格S1及圖S1中展示，補(bǔ)充表格及圖可在腫瘤學(xué)年鑒在線獲得。大部分患者為白人(72.7%)，男女發(fā)病比例接近1，并且中位年齡是60歲。最常見的發(fā)病部位為小腸(38%)和直腸(34%)。
這種疾病的年齡調(diào)整發(fā)病率在顯著的逐年升高(補(bǔ)充圖S2，可在腫瘤學(xué)年鑒在線獲得)，APC為4.4[95%置信區(qū)間(CI)4.0-4.8]，這超過了其他任何一種惡性腫瘤。這個(gè)趨勢(shì)在不同性別及人種中相似(補(bǔ)充圖S3，可在腫瘤學(xué)年鑒在線獲得)。在不同胃腸道部位中，胃(APC=7.0，95%CI
6.2-7.8)和直腸(APC=7.8，95%CI
6.9-8.7)增長(zhǎng)最多(補(bǔ)充圖S4，可在腫瘤學(xué)年鑒在線獲得);只有闌尾類癌(n=660)呈現(xiàn)下降趨勢(shì)(APC=-3.6，95%CI -5.0-
-2.1)。這些在類癌中的特異性發(fā)現(xiàn)與其他所有胃(APC=-1.6，95%CI -1.7- -1.5)、結(jié)腸(APC=-0.9，95%CI -1.1-
-0.7)、直腸(APC=-0.8，95%CI -0.9- -0.7)和闌尾(APC=2.5，95%CI
2.0-3.1)的惡性腫瘤趨勢(shì)相反，但與小腸癌趨勢(shì)相符(APC=2.3，95%CI 2.1-2.5)。
就診斷時(shí)的疾病表現(xiàn)而言，在所有期別中均顯示發(fā)病率的增加，但這種現(xiàn)象在局限期胃腸道類癌中更為明顯(APC=6.5，95%CI
5.7-7.2)(補(bǔ)充圖S4，可在腫瘤學(xué)年鑒在線獲得)。最終，在所有年齡中均見到了發(fā)病率的增長(zhǎng)，40-60歲的亞組中增長(zhǎng)更為明顯(APC=5.5，95%CI
5.1-5.9)，診斷時(shí)的平均年齡基本沒有變化。
在最近10年中(2000-2009)，胃腸道類癌的平均發(fā)病率為每年2.5/10萬，更多見于黑人(4.6/10萬)、局限性疾病分期(1.6/10萬)、小腸(1.0/10萬)和直腸(0.9/10萬)(補(bǔ)充圖S3，可在腫瘤學(xué)年鑒在線獲得)。根據(jù)SEER數(shù)據(jù)庫，在同樣的十年，所有部位的癌癥以及類癌的總體發(fā)病率分別為475/10萬和3.5/10萬，這提示胃腸道類癌在所有新診斷的癌癥中占0.52%，而在所有類癌中占71.4%。為了進(jìn)一步進(jìn)行比較，我們回顧了所有的胃腸道癌癥，其發(fā)病率為每年65/10萬，占所有惡性腫瘤的13.6%(2000至2009年)。
在SEER
9登記研究數(shù)據(jù)(2012年4月發(fā)布，基于2011年11月的提交)中，預(yù)計(jì)的在2009年1月1日限于34年限期的胃腸道類癌患病人數(shù)為6549(局限期：4454;區(qū)域期：1088;遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移期：471;未分期：536)，在同時(shí)期的人口總數(shù)為28,893,550。我們將此患病率應(yīng)用于美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)人口中，并根據(jù)性別、人種以及年齡進(jìn)行匹配。結(jié)果提示美國(guó)在此34年限期中的預(yù)計(jì)患病率為21.6/10萬。由于所有胃腸道癌癥的患病率為401/10萬，因此胃腸道類癌約占所有胃腸道癌的5%。
大部分(43.2%)胃腸道類癌診斷時(shí)多處于進(jìn)展期或已發(fā)生轉(zhuǎn)移，23.8%的患者有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，有趣的是，在所有的胃腸道癌中發(fā)現(xiàn)與后者相似的數(shù)據(jù)(23.6%)。
絕大部分(75.5%)胃腸道類癌是患者終身所患的唯一腫瘤，并且在有兩種或兩種以上原發(fā)腫瘤的患者中，胃腸道類癌也多是首先被診斷的(83.9%)。尤其是，胃腸道類癌發(fā)生其他原發(fā)癌癥(任何部位)的比率顯著高于預(yù)期(在與總體人群比較時(shí))，SIR為1.15(95%CI
1.10-1.21)。在補(bǔ)充表格S2中(可在腫瘤學(xué)年鑒在線獲得)，這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)考慮到了胃腸道部位(如小腸，SIR=5.43，95%CI=3.61-7.85;胃，SIR=2.33，95%CI
1.77-3.02)以及腸外部位(如甲狀腺，SIR=2.28，95%CI 1.51-3.29;腎，SIR=1.71，95%CI
1.28-2.24)。值得注意的是患胃腸道類癌可顯著降低患皮膚黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)(SIR=0.64，95%CI 0.41-0.95)。
生存分析
在對(duì)患者平均隨訪期70個(gè)月后(3-442個(gè)月)，25,531名患者中有2,379人(9.3%)因疾病死亡，5年、10年和20年的疾病特異性生存率分別為91.33%、86.1%和77.1%(在所有胃腸道癌患者中5年的疾病特異性生存率為53.1%)。
只對(duì)因疾病死亡的患者(n=2379)進(jìn)行分析，5年、10年、20年的無刪失生存率分別為28.5%、10.1%和1.8%(所有患者的中位生存時(shí)間為30個(gè)月，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者中位生存時(shí)間為23個(gè)月)。為了進(jìn)行對(duì)照，根據(jù)SEER數(shù)據(jù)庫，因任何胃腸道癌癥死亡患者的5年無刪失生存率為8.4%。
分析其他死因，3621人死于非惡性疾病(主要為心血管疾病)，1711人死于胃腸道類癌外的其他癌癥，這使得胃腸道類癌成為總體患者隊(duì)列中的第二位死因。
胃腸道類癌的年齡調(diào)整死亡率隨時(shí)間推移顯著增加(補(bǔ)充圖S2，可在腫瘤學(xué)年鑒在線獲得)，APC為3.5(95%CI
3.0-4.0)，并且2000-2009年中約為每年1/10萬。為了對(duì)照，我們回顧了基于SEER數(shù)據(jù)庫中的所有癌癥以及所有胃腸道癌癥的死亡率，在同樣的時(shí)期他們分別為每年288/10萬和52/10萬。
單因素分析中，種族、診斷年份、胃腸道部位、疾病分期、年齡、清掃和檢查的淋巴結(jié)數(shù)量以及原發(fā)腫瘤大小都與患者的生存顯著相關(guān)(補(bǔ)充表格S3，可在腫瘤學(xué)年鑒在線獲得)。
多因素分析中，最終的Cox模型顯示在最近10年(2000-2009年)被診斷、診斷時(shí)更為局限的疾病擴(kuò)散(腫瘤分期)、除小腸外的其他胃腸道部位、更年輕以及原發(fā)腫瘤大小為獨(dú)立的預(yù)后良好因素(補(bǔ)充表格S2以及圖S5-S7，可在腫瘤學(xué)年鑒在線獲得)。與另一個(gè)基于疾病分期及原發(fā)腫瘤大小的模型相比，此模型顯示了很高的準(zhǔn)確性(C值=0.78，95%CI
0.77-0.80)。在對(duì)觀察到的和預(yù)測(cè)的生存率比較中，也展示了此模型良好的標(biāo)準(zhǔn)性(補(bǔ)充圖S8，可在腫瘤學(xué)年鑒在線獲得)。
基于這些協(xié)變量，我們創(chuàng)造了一個(gè)對(duì)于患者的疾病特異性生存預(yù)測(cè)的列線圖(補(bǔ)充圖S9，可在腫瘤學(xué)年鑒在線獲得)。
患胃腸道類癌的患者5年生存率為87.4%(95%CI
86.7-88.1)，這與我們從SEER數(shù)據(jù)庫中得到的所有胃腸道癌癥患者的5年相對(duì)生存率(53%，95%CI
52.8-53.1)匹配較好。胃腸道類癌的預(yù)計(jì)5年相對(duì)生存率根據(jù)不同疾病分期相差明顯，局限期95.6%(95%CI
94.8-96.2)，區(qū)域期為86.5%(95%CI 84.7-88.2)，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移期為52.4%(95%CI 50.1-54.6)。
最后，條件生存分析提示從診斷為胃腸道類癌開始生存已經(jīng)超過5年的患者再生存的5年的可能性很高(94.3%)，而不僅限于疾病為局限期(98.2%)或區(qū)域期(89.8%)，甚至已出現(xiàn)遠(yuǎn)處播散(73.5%)。
討論
我們對(duì)于SEER數(shù)據(jù)庫的分析顯示胃腸道類癌是最常見的類癌類型，約占這類腫瘤的70%。胃腸道類癌在男女性中發(fā)病相似，更常見于白人，但在黑人中的發(fā)病率近10年是最高的。胃腸道類癌最常見的發(fā)病部位為小腸和直腸，但這種解剖學(xué)特征可能在改變，因?yàn)樵谖负椭蹦c中的類癌發(fā)病率增加最多。
重要的是，雖然胃腸道類癌很少見(約占所有胃腸道癌腫中的4%)，但它的發(fā)病率在增加(APC=4.4，95%CI
4.0-4.8)。引人注目的是，根據(jù)SEER數(shù)據(jù)庫，這種增加的幅度比其他被報(bào)道在擴(kuò)增的腫瘤還要高，如肝癌(APC=3.5，95%CI
3.2-3.7)、甲狀腺癌(APC=3.5，95%CI 3.1-4.0)、結(jié)外霍奇金病(APC=3.2，95%CI
2.2-4.2)、非霍奇金淋巴瘤(APC=3.1，95%CI 2.6-3.7)、皮膚惡性黑色素瘤(APC=3.0，95%CI
2.8-3.2)、女性肺癌(APC=1.8，95%CI 1.4-2.2)，僅略低于食管腺癌(APC=4.8，95%CI 4.2-5.6)。
這種與總體胃腸道癌(APC=-0.8，95%CI -1.0-
-0.7)相反的增長(zhǎng)趨勢(shì)的原因未明。有趣的是，小腸及直腸的類癌發(fā)病率高于起源于其他胃腸道部位的類癌。雖然目前對(duì)于這種現(xiàn)象的生物/環(huán)境因素仍基本未知，但假設(shè)內(nèi)鏡檢查的普及也許(至少部分)是對(duì)于胃腸道類癌診斷率增加的原因也不無道理。然而，這種假設(shè)僅在直腸類癌的診斷中合理(臨床中應(yīng)用內(nèi)鏡診斷肛門直腸和結(jié)腸的疾病非常普及)，但對(duì)于其他也在這個(gè)發(fā)病率趨勢(shì)中的胃腸道部位，如小腸，并不能完全解釋。使事情更為復(fù)雜的是，我們發(fā)現(xiàn)以往報(bào)道胃腸道類癌中最為常見的闌尾類癌的發(fā)病率在下降，雖然這可能歸咎于其被錯(cuò)誤的分類為盲腸或升結(jié)腸的類癌。
總之，我們發(fā)現(xiàn)胃腸道類癌的發(fā)病率增加的跡象是真實(shí)的：事實(shí)上，其死亡率也在增加，這可以駁倒假定發(fā)病率增加是由于近期對(duì)于原本可能不被發(fā)現(xiàn)的腫瘤而增加診斷的趨勢(shì)所導(dǎo)致的。此外，死亡率變化趨勢(shì)(APC=3.5，95%CI
3.0-4.0)并沒有與發(fā)病率變化趨勢(shì)(APC=4.4，95%CI 4.0-4.8)相差很多，這與所有胃腸道癌(APC=0，95%CI
-0.3-0.4)在這段時(shí)間基本沒變化是截然不同的，提示胃腸道腫瘤內(nèi)流行病學(xué)特征正在分裂。
眾所周知，胃腸道類癌是一種生長(zhǎng)緩慢的腫瘤，其預(yù)后較好，這可通過其在20年后都有較高的生存率以及相對(duì)生存率(87.4%)來證實(shí)，這遠(yuǎn)超過了所有胃腸道癌的相對(duì)生存率(53.0%)。這個(gè)證據(jù)即使在有局部進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性疾病的患者中也依然成立，區(qū)域性以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胃腸道類癌患者的5年生存率分別為89.4%和59.4%，而同樣期別的胃腸道癌，相應(yīng)的生存率分別下降至56.3%和8.8%。因此，雖然胃腸道類癌診斷時(shí)發(fā)現(xiàn)的疾病轉(zhuǎn)移的比率與胃腸道癌癥相似(分別為23.8%和23.6%)，胃腸道類癌的患者預(yù)期壽命較好，這也許可以解釋為什么這些患者可以患其他惡性腫瘤。有趣的是，胃腸道類癌與皮膚黑色素瘤發(fā)病率低相關(guān)：雖然這種現(xiàn)象潛在的分子生物學(xué)機(jī)制尚不明確，這個(gè)發(fā)現(xiàn)與其他類似的流行病學(xué)數(shù)據(jù)一致(如黑色素瘤患者患胃腸道癌的發(fā)病率下降[39])，并與近期發(fā)現(xiàn)的一些基因數(shù)據(jù)一致(如癌癥相關(guān)基因的多態(tài)性，如端粒酶，是一些腫瘤的危險(xiǎn)因素，同時(shí)又是其他腫瘤的保護(hù)因素[40])。
除此之外，應(yīng)該注意到胃腸道類癌的死亡患者中位生存時(shí)間為30個(gè)月，這并沒有隨時(shí)間改善(數(shù)據(jù)未展示)，并且在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移疾病中可降至23個(gè)月。因此，雖然大部分胃腸道類癌患者從此疾病中幸存，絕大部分未被醫(yī)療干預(yù)治愈的患者(包括手術(shù)、化療或兩者皆有)約在3年內(nèi)因疾病死亡。而且，雖然在過去的三個(gè)時(shí)間跨度內(nèi)(1973-1989、1990-1999和2000-2009年)所有診為胃腸道類癌的患者預(yù)后顯著改善，死亡率卻在隨時(shí)間增加，這提示早期診斷以及治療的管理并不能抵消發(fā)病率的增長(zhǎng)。
最后，我們必須認(rèn)識(shí)到這項(xiàng)研究的局限。在展示這些結(jié)果時(shí)，我們很清楚雖然SEER數(shù)據(jù)庫為研究者提供了一個(gè)獨(dú)一無二的機(jī)會(huì)，來提出并檢測(cè)基于前所未有的大規(guī)?；颊叩尼t(yī)學(xué)假設(shè)，低估仍是這個(gè)數(shù)據(jù)庫的一個(gè)潛在限制。同時(shí)，在超過50%的病例中一些變量數(shù)據(jù)的丟失可能導(dǎo)致選擇偏倚，并且胃腸道類癌概念的演化可能導(dǎo)致誤報(bào)。并且，治療信息的大量缺乏已妨礙了分析醫(yī)療干預(yù)作用對(duì)這種疾病自然病程的影響。
在描述胃腸道類癌的流行病學(xué)及臨床過程中，我們的發(fā)現(xiàn)展示了對(duì)于這個(gè)疾病臨床處理的堅(jiān)實(shí)參考，同時(shí)也推動(dòng)了開發(fā)對(duì)于這種緩慢生長(zhǎng)但化療耐藥的腫瘤有效治療方案的進(jìn)一步研究。
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