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臨床科室

朱軍 - 媒體關(guān)注

【名家視角】朱軍教授談T細(xì)胞淋巴瘤一線治療進(jìn)展

大中小發(fā)表時(shí)間：2015-09-28

    轉(zhuǎn)自:全球腫瘤快訊

    北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院 淋巴瘤科 劉衛(wèi)平 朱軍

    2015年6月，第13屆國際淋巴瘤大會(huì)在瑞士成功舉辦。這次會(huì)上，關(guān)于T細(xì)胞淋巴瘤(TCL)的研究精彩紛呈，其中在TCL的一線治療方面取得的成績令人鼓舞。

    1NK/T細(xì)胞淋巴瘤：左旋門冬酰胺酶為主的方案進(jìn)一步獲證

    NK/T細(xì)胞淋巴瘤是亞洲國家最常見的淋巴瘤之一。國際淋巴瘤研究項(xiàng)目自14個(gè)國家的73家研究中心納入1308例TCL患者，其中NK/T細(xì)胞淋巴瘤占11%，而NK/T細(xì)胞淋巴瘤在亞洲國家中占TCL的29%。

    NK/T細(xì)胞淋巴瘤的預(yù)后較差，CHOP方案一線治療后患者的5年總生存率僅約30%。來自日本、韓國、中國香港的一項(xiàng)Ⅱ期前瞻性研究顯示，左旋門冬酰胺酶為基礎(chǔ)的SMILE方案一線治療NK/T細(xì)胞淋巴瘤可改善預(yù)后。該研究納入20例初治NK/T細(xì)胞淋巴瘤或復(fù)發(fā)難治患者，SMILE方案治療2個(gè)周期后分為三組：分予SMILE方案繼續(xù)化療，自體造血干細(xì)胞移植(ASCT)或異基因干細(xì)胞移植。結(jié)果顯示：三組患者的5年無進(jìn)展生存(PFS)率分別為29%、25%和53%，5年總生存(OS)率分為35%、75%和53%。

    2原發(fā)皮膚間變大細(xì)胞淋巴瘤的放療效果佳

    國際淋巴瘤放射腫瘤組回顧性分析了49例原發(fā)皮膚間變大細(xì)胞淋巴瘤(ALCL)患者，于診斷后或手術(shù)切除失敗后接受放療，其中61.2%為T1a期或T1b期，28.6%為T2a期或T2b期，10.2%為T3a期或T3b期，6.1%為廣泛的四肢疾病。中位放療劑量為34 Gy(6～50.4 Gy)。結(jié)果顯示：完全緩解(CR)率為93.1%，部分緩解(PR)率為6.9%;中位隨訪57個(gè)月，僅1例(1.7%)出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)并最終死于腫瘤進(jìn)展。

    3TCL一線進(jìn)行ASCT可獲益

    英國一項(xiàng)多中心前瞻性研究納入22例TCL患者，中位年齡為56歲(29～71歲)，男女比例為15︰7。其中12例為腸道TCL，8例為外周TCL，2例為ALK陰性ALCL。45%的患者處于進(jìn)展期(Ann-Arbor Ⅲ/Ⅳ期或Lugano Ⅳ期)。誘導(dǎo)方案采用CHOP方案化療1個(gè)周期，序貫3個(gè)周期IVE/MTX交替方案，達(dá)到CR者給予BEAM方案預(yù)處理并行ASCT。結(jié)果顯示：總有效率為73%，其中CR率為50%，PR率為23%;中位PFS為13個(gè)月，中位生存期未達(dá)到;1年P(guān)FS率為59%，1年OS率為64%。

    NORDIC NLG-T-01研究組也匯報(bào)了10年的隨訪結(jié)果。160例TCL患者一線接受ASCT，10年P(guān)FS率為38%(5年時(shí)為44%)，10年OS率為41%(5年時(shí)為51%)。在該研究納入的4個(gè)主要病理類型中，ALK陰性ALCL患者的獲益最大，10年P(guān)FS率和OS率分為48%和48%。IPI評(píng)分對(duì)ALCL的預(yù)后意義不大，但是與其他三種類型的預(yù)后密切相關(guān)。女性患者的獲益更大，10年疾病特異性生存率分為68%和47%。

    4新藥的療效值得期待

    CD70可以促進(jìn)細(xì)胞增殖，并可以抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。ARGX-110是新型CD70單抗，在TCL治療方面初見療效。歐洲進(jìn)行的Ⅰ期研究納入15例復(fù)發(fā)/難治淋巴瘤患者，中位年齡為62.5歲(41～81歲)，給予ARGX-110治療，其中外周T細(xì)胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)患者2例，血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤(AITL)患者2例，Sezary綜合征(SS)患者2例。結(jié)果顯示：3例有效患者均為TCL患者，其中2例SS患者循環(huán)腫瘤細(xì)胞數(shù)減少均超過90%，1例臨床獲益時(shí)間超過6個(gè)月;1例AITL患者的自身免疫溶血性貧血得到改善;僅有1例發(fā)生3級(jí)貧血和血小板減少，未發(fā)生自身免疫性不良事件。

    Romidepsin是一種組蛋白去乙?；敢种苿YSA研究組開展的Ⅰb期臨床研究證實(shí)，Romidepsin聯(lián)合CHOP方案治療TCL患者可以獲得較好的效果。其中Romidepsin用法為12 mg/m2(d1、8)，CHOP方案為標(biāo)準(zhǔn)的21天方案。結(jié)果顯示：CR率為51%，PR率為17%;中位隨訪17.5個(gè)月，PFS率為57%，OS率為76.5%。目前，LYSA研究組正在進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)，比較CHOP21和Romidepsin+CHOP21的療效，主要終點(diǎn)為PFS，次要終點(diǎn)為OS、有效率、安全性等。該研究擬入組420例患者，預(yù)計(jì)完成日期為2022年7月，截至2015年2月已入組108例。如果Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果能夠證實(shí)在CHOP21方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合Romidepsin能夠大幅度提高療效，改善生存，那么無疑是TCL治療史上的一個(gè)重要的里程碑。

    5小結(jié)

    總之，雖然CHOP方案或CHOP樣方案依然是無奈的首選，但是新型的治療方法和靶向治療藥物為TCL的治療帶來了曙光，相信隨著研究的深入和個(gè)體化治療的不斷優(yōu)化，患者將從中得到更大的獲益。

    (全球腫瘤快訊版權(quán)所有如需轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明出處)


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